乳腺癌脑转移分析揭示人类EGFR2阳性疾病中CDK12结构重排的富集

脑转移性乳腺癌中的CDK12结构重排富集现象研究报告 研究背景与目的 乳腺癌(Breast Cancer,BC)是涉及中枢神经系统(Central Nervous System,CNS)的第二常见实体肿瘤。脑转移性乳腺癌(Breast Cancer Brain Metastases,BCBMs)在患有转移性乳腺癌的患者中越来越常见。活跃的脑转移患者通常被排除在临床试验之外,使得这一领域在临床研究方面处于劣势。下一代测序(Next-Generation Sequencing,NGS)技术的应用使得人们能够对脑转移癌进行表征,并与原发性肿瘤进行比较,从而揭示其基因组差异。此外,以前的研究已经表明BCBMs中存在与免疫检查点和聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂相关的基因改变和基因组特征,提...

扩展的乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞中优势T细胞克隆类型的持久性和富集

研究报告:乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞扩展中的优势T细胞克隆持续性和富集 背景 肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs)是自然浸润到肿瘤微环境中的淋巴细胞,表现出对肿瘤的反应性。这一主题在肿瘤治疗中是最积极的研究领域之一。例如,免疫检查点抑制剂通过抑制肿瘤的免疫逃逸机制,增强TILs的抗肿瘤反应性。尽管免疫检查点抑制剂提高了TILs的功能,但采用体外扩展的有效T细胞直接转移的治疗方法,即采用性细胞疗法(Adoptive Cell Therapy, ACT),自20世纪80年代以来一直是肿瘤治疗研究的热点,尤其在黑色素瘤研究中,并且已于2024年获批成为首个固体肿瘤T细胞疗法。 研究目的 尽管ACT-TIL在癌症治疗中展现出良好的前景,尤其在黑色素...

通过乳腺癌细胞系的染色质可及性分析识别特定谱系的表观遗传调控因子FOXA1和GRHL2

通过乳腺癌细胞系的染色质可及性分析识别特定谱系的表观遗传调控因子FOXA1和GRHL2 背景介绍 乳腺癌是一种异质性很强的疾病,目前临床上依赖于基因表达模式、内在分子亚型和激素受体/人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达进行分类。然而,已有研究表明乳腺肿瘤在基因表达之外还存在明显的异质性。例如,一些雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的ER响应元件可及性降低,可能导致预后不良。基于这些发现,识别表观遗传状态对于更全面地理解乳腺癌异质性显得尤为关键。 乳腺癌细胞系是研究乳腺癌的重要模型,通常根据内在亚型和/或受体状态进行分类。然而,这些细胞系所隐藏的转录组表观遗传异质性尚未完全探明。因此,为了更准确地模拟乳腺癌并阐明其关键调控机制,解析乳腺癌细胞系的表观遗传景观尤为重要。 研究来源 这项研究由Li...

AAV介导的曲妥珠单抗中枢神经系统递送用于EGFR2阳性脑转移瘤

AAV介导的曲妥珠单抗中枢神经系统递送用于EGFR2阳性脑转移瘤 背景介绍 在乳腺癌治疗中,人表皮生长因子受体2(HER2)+ 的肿瘤表现出更为侵略性的特征,这给临床治疗带来了显著挑战。自1998年曲妥珠单抗(Trastuzumab,商品名赫赛汀®)获得批准以来,该药已显著改善HER2+ 乳腺癌患者的整体生存率。然而,对于发展为中枢神经系统(CNS) 的HER2+脑转移病例,由于存在脑血屏障及其他因素的影响,曲妥珠单抗在脑脊液中的半衰期较短(2-4天),传统的系统性抗HER2抗体治疗效果有限。因此,有必要寻求新的治疗途径来靶向HER2+ CNS疾病。 研究来源 本文的研究由Marcela S. Werner、Shweta Aras、Ashleigh R. Morgan等来自宾夕法尼亚大学佩雷...