慢性肾脏疾病早期血管老化中体细胞突变和前gerin蛋白表达的作用

一、学术背景与研究缘起 慢性肾脏疾病(Chronic Kidney Disease,CKD)是一项全球性的公共健康挑战。据流行病学数据,CKD影响全球约10-12%的人口,是全球心血管死亡(Cardiovascular Disease,CVD)的重要推手。CKD患者往往表现出“早期血管老化”(Early Vascular Aging, EVA)现象,包括动脉壁增厚、平滑肌细胞减少和血管外膜纤维化等,这使罹患心脑血管事件(如心梗和中风)的风险显著提高。但尽管临床上CKD与血管老化高度相关,其分子机制和具体触发因素却长期未明。传统观点认为,尿毒环境下氧化应激、钙化等是EVA的主要推手,但这些解释难以完全覆盖CKD相关的心血管风险。 过去十余年,关于体细胞突变(Somatic Mutation)与...

体细胞和生殖细胞PRNP变异在散发性人类朊病毒病中的神经病理学定向分析

体细胞和生殖细胞PRNP变异在散发性人类朊病毒病中的神经病理学定向分析 引言 朊病毒病(Prion diseases)是一类传染性、进行性、致命的神经退行性疾病,以朊蛋白(PrP)路径性折叠和聚集为特征。朊蛋白由PRNP基因编码,正常细胞内的朊蛋白(PrPc)是疾病特异性构象(PrPSc)的底物,朊病毒在不同哺乳动物间易于传播,例如羊和山羊患的“绵羊痒病”、鹿和麋鹿患的慢性消耗病、牛患的疯牛病以及人类的库鲁病(Kuru)。尽管朊病毒病以其传染性著称,仍有其他病因对疾病负担产生重要影响。 在每百万人的占有率为1–2人,包括感染性、家族性以及散发性起源。其中,感染性病例(包括库鲁病、医源性感染以及人畜共患疯牛病)占比少于1%。大部分病例(约85%)为散发性朊病毒病(sCJD),而家族性朊病毒病占...