工程化染色体外癌基因扩增促进肿瘤发生

学术背景与问题提出 在癌症研究中,基因扩增(gene amplification)是一种常见的突变形式,尤其是在癌基因(oncogene)的激活中起着关键作用。然而,尽管基因扩增在癌症中的重要性已被广泛认可,但如何在原代细胞和模式生物中精确模拟这些扩增仍然是一个挑战。特别是,染色体外DNA(extrachromosomal DNA, ecDNA)介导的基因扩增在癌症中尤为常见,但其在肿瘤发生和进展中的具体作用尚未完全阐明。ecDNA是一类不依赖于染色体的环状DNA分子,通常携带多个癌基因拷贝,能够通过随机分离在细胞分裂中快速积累,从而促进肿瘤的异质性和进化。 为了深入理解ecDNA在肿瘤发生中的作用,研究人员需要一种能够在细胞和动物模型中精确诱导和追踪ecDNA形成的方法。然而,现有的技术手...

自然杀伤细胞促进中性粒细胞胞外陷阱并抑制小鼠黄斑变性

黄斑变性研究揭示自然杀伤细胞对疾病进展的抑制作用 背景介绍 老年性黄斑变性(Age-related Macular Degeneration, AMD)是全球老年人群中不可逆致盲的主要原因。随着人口老龄化,AMD的发病率显著上升。AMD的早期特征包括视网膜下的不溶性脂质积聚(即玻璃疣),晚期则表现为视网膜色素上皮(RPE)和光感受器萎缩(干性AMD)以及脉络膜新生血管形成(湿性AMD)。其中,湿性AMD约占90%的视力损失案例。 尽管抗血管内皮生长因子(VEGF)疗法在治疗湿性AMD上取得了成功,但很多患者对这种治疗反应不完全,仍然存在持续的液体渗出、出血和纤维化问题。这表明,深入了解AMD的病理机制可能会带来新的治疗策略。 炎症在AMD的进展中起关键作用。在AMD的早期阶段,含有免疫原修饰...

Piplartine缓解氨基糖苷诱导的TRPV1活性并保护小鼠听力损失

Piplartine 减轻氨基糖苷引起的 TRPV1 活性并防止小鼠听力丧失 学术背景 听力损失是全球范围内一个严重的健康问题,根据世界卫生组织的统计,约有超过4亿人受到其影响。氨基糖苷(aminoglycoside)类抗生素虽然因其广谱抗菌性和对多药耐药性细菌的有效性在医疗中得以广泛应用,但其副作用同样显著,其中包括不可逆的神经毒性和感觉神经性听力丧失。约有40%至60%接受氨基糖苷治疗的患者最终会丧失听力。在当前无任何防治这种听力损失的有效药物获FDA(美国食品和药物管理局)批准的情况下,寻找能够预防或治疗氨基糖苷引起的听力丧失的药物显得尤为迫切。 论文来源 这篇题为“Piplartine attenuates aminoglycoside-induced TRPV1 activity ...

通过抑制甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2减轻重度创伤性脑损伤小鼠模型中的认知缺陷

对创伤性脑损伤中的认知缺陷治疗潜力的研究综述 研究背景 创伤性脑损伤(TBI)是全球死亡和致残的主要原因。欧洲每年的TBI发生率至少为400万例,这对患者、社会和卫生系统构成了沉重的负担,但目前可用的治疗选项仍然有限。在TBI之后,补体系统的激活会触发炎症反应,加剧脑损伤,导致组织损伤和神经功能丧失。补体系统的凝集素途径(LP)中的特定酶masps(用于甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶)的激活,以及血清和大脑中LP效应酶masp-2的水平升高,都与TBI患者中组织损伤的严重程度和较差预后相关联。针对TBI,作者进行了初步研究,测试了一种抑制性masp-2抗体(α-masp-2)的作用,并发现给药能够减轻在小鼠模型中的感觉运动和认知缺陷。此外,先前研究指出LP激活中masp-1的关键作用,作者...

利用可记录条形码的克隆谱系追踪揭示前列腺癌转移的迁移历史

title: “利用可记录条形码的克隆谱系追踪揭示前列腺癌转移的迁移历史” author: Ryan N. Serio, Armin Scheben, *Billy Lu, *Domenic V. Gargiulo, Lucrezia Patruno, Caroline L. Buckholtz, Ryan J. Chaffee, Megan C. Jibilian, Steven G. Persaud, Stephen J. Staklinski, Rebecca Hassett, Lise M. Brault, Daniele Ramazzotti, Christopher E. Barbieri, Adam C. Siepel, #, Dawid G. Nowak journal: C...