肾病与帕金森病之间的病理联系 学术背景 帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病，其主要病理特征为大脑中的α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）异常聚集，形成路易小体（Lewy bodies, LBs）和路易神经突（Lewy neurites, LNs）。近年来，越来越多的研究表明，α-syn的病理聚集可能始于外周器官，并通过类似朊病毒的方式传播到中枢神经系统（CNS）。尽管已有研究表明，慢性肾衰竭（chronic renal failure, CKD）患者中帕金森病的发病率显著增加，但两者之间的具体机制尚不明确。因此，本研究旨在探讨肾脏在α-syn病理传播中的作用，并揭示肾病与帕金森病之间的潜在联系。 论文来源 本论文由Xin Y...

亨廷顿病中的异常剪接与TDP-43功能失调及m6A RNA修饰改变 学术背景 亨廷顿病（Huntington’s disease, HD）是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，主要表现为运动、认知和精神症状。该病由HTT基因中的CAG重复扩增引起，导致亨廷顿蛋白（huntingtin, HTT）中多聚谷氨酰胺重复序列的异常扩展。尽管HTT基因的突变机制已被广泛研究，但HD中RNA加工异常的机制仍不清楚。特别是，RNA剪接异常在HD中的具体作用尚未完全阐明。近年来，RNA结合蛋白（RNA-binding proteins, RBPs）和RNA修饰（如m6A甲基化）在神经退行性疾病中的作用逐渐受到关注。TDP-43（TAR DNA-binding protein 43）是一种在肌萎缩侧索硬化症...

学术背景 额颞叶痴呆（Frontotemporal Dementia, FTD）是一组进行性神经退行性疾病，主要表现为行为改变、语言障碍或运动功能障碍。尽管FTD的发病率低于阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD），但它仍是早发性痴呆的主要原因之一。FTD的分子基础复杂，大多数病例可归因于额颞叶变性（Frontotemporal Lobar Degeneration, FTLD）病理，主要表现为Tau蛋白、TDP-43蛋白或FET蛋白的细胞包涵体。与AD不同，约三分之一的FTD病例具有遗传性，最常见的突变发生在GRN、C9orf72和MAPT三个基因上。这些基因突变分别导致TDP-43蛋白病和Tau蛋白病。 目前，FTD的诊断和治疗面临挑战，尤其是在缺乏特定生物标志物的...

阿尔茨海默病中淀粉样蛋白相关的高连接性驱动tau蛋白扩散 学术背景介绍 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种常见的神经退行性疾病，其病理特征包括大脑中淀粉样蛋白-β（Amyloid-beta, Aβ）的沉积和tau蛋白的异常聚集与扩散。传统的“淀粉样蛋白级联假说”认为，Aβ的积累触发了tau蛋白的病理变化，进而导致神经元退化与认知功能下降。然而，Aβ如何影响tau蛋白的扩散一直是未解之谜。现有的研究表明，Aβ可能通过引发神经元过度活跃和高连接性，促进tau蛋白的活动依赖性扩散。这一机制尚未在人类患者中得到充分验证，且其对治疗策略的影响仍需进一步研究。因此，本研究旨在探索Aβ是否通过增强神经元的连接性，加速tau蛋白在脑区之间的扩散，并揭示这一过程在AD进展中的...

肌萎缩侧索硬化症患者早期睡眠异常的机制与治疗探索 学术背景 肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）是一种致命的神经系统疾病，主要特征是运动神经元的退化，导致进行性肌肉无力和呼吸衰竭。尽管ALS的主要症状是运动功能障碍，但近年来的研究表明，ALS患者还存在多种非运动性症状，包括睡眠障碍。然而，关于ALS患者睡眠异常的研究相对较少，尤其是这些睡眠异常是否早于运动症状出现，以及其潜在的机制尚未被充分阐明。因此，研究ALS患者早期睡眠异常的特征及其神经机制，对于理解疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。 本研究的背景进一步揭示了ALS患者下丘脑（hypothalamus）功能异常的可能性。下丘脑是调节睡眠、食欲和能量平衡的关键脑区，已有研究发...