大规模脑脊液蛋白组网络分析揭示额颞叶变性分子特征

解析FTLD前额颞叶变性脑脊液蛋白质组学大规模网络分析 —— 解锁神经退行性疾病的分子特征 一、学术背景与研究动因 前额颞叶变性(Frontotemporal Lobar Degeneration,FTLD)是65岁以下早发型痴呆最常见的原因之一,引发一系列进行性的行为、语言甚至运动障碍,并显著威胁患者生活质量,带来巨大的社会与经济负担。尽管FTLD发病的分子机制正在被逐步揭示,但目前对于其病理进展的内在驱动机制以及体内可检测的生物标志物(biomarker)的理解,仍然十分有限。临床上常用的分子生物标志物,诸如神经丝轻链(Neurofilament Light Chain,NFL)或阿尔茨海默病标志物等,主要作为神经退行性病变的非特异性指标,难以全面反映FTLD复杂的分子病理进程。 FTL...

蛋白质组学分析揭示遗传性额颞叶痴呆亚型的独特脑脊液特征

学术背景 额颞叶痴呆(Frontotemporal Dementia, FTD)是一组进行性神经退行性疾病,主要表现为行为改变、语言障碍或运动功能障碍。尽管FTD的发病率低于阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD),但它仍是早发性痴呆的主要原因之一。FTD的分子基础复杂,大多数病例可归因于额颞叶变性(Frontotemporal Lobar Degeneration, FTLD)病理,主要表现为Tau蛋白、TDP-43蛋白或FET蛋白的细胞包涵体。与AD不同,约三分之一的FTD病例具有遗传性,最常见的突变发生在GRN、C9orf72和MAPT三个基因上。这些基因突变分别导致TDP-43蛋白病和Tau蛋白病。 目前,FTD的诊断和治疗面临挑战,尤其是在缺乏特定生物标志物的...

使用优化的Mitobes精确建模线粒体疾病

线粒体疾病精准建模:基于优化mitobes的研究 学术背景 线粒体疾病是由线粒体DNA(mtDNA)突变引起的一类遗传性疾病,影响细胞的能量代谢,进而导致多种器官功能障碍。线粒体DNA突变可以是同质性的(影响所有mtDNA拷贝)或异质性的(突变与野生型mtDNA共存)。这些突变在人群中较为罕见,但一旦发生,往往会导致严重的临床症状,如Leigh综合征和Leber遗传性视神经病变(LHON)。由于缺乏合适的动物模型,线粒体疾病的研究和治疗进展受到限制。因此,开发能够精确模拟人类线粒体疾病的动物模型至关重要。 本研究旨在通过优化线粒体碱基编辑器(mitobes),减少脱靶效应,提高编辑效率和精度,从而为线粒体疾病的精准建模提供工具。通过这一技术,研究人员能够在小鼠模型中模拟人类线粒体疾病的突变,...

接受177Lutetium治疗的神经内分泌肿瘤患者中的克隆性造血与血小板减少风险:一项前瞻性研究

接受177Lutetium治疗的神经内分泌肿瘤患者中的克隆性造血与血小板减少风险:一项前瞻性研究

神经内分泌肿瘤患者接受177Lu治疗中的克隆性造血与血小板减少风险:一项前瞻性研究 背景与研究动机 神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine Tumors, NETs)的发病率近年来逐渐上升,预后取决于原发肿瘤位置、疾病分级、分期和分化及增殖速率等多种因素。由于大多数NETs高度表达生长抑素受体(Somatostatin Receptor, SSTR),因此生长抑素类似物(SSA)常被用作一线治疗。由于大多数NETs对生长抑素受体(SSTR)表达较高,因此生长抑素类似物(SSA)经常作为一线治疗。第二线疗法包括肽受体放射性核素治疗(Peptide Receptor Radionuclide Therapy, PRRT)。在PRRT中,通过将SSA与特定的放射性同位素如177Lu相结合,能...