GPR56感知类固醇激素17α-羟孕烯醇对抗铁死亡诱导的肝损伤

蛋白质耦合受体GPR56的作用及其在铁死亡诱导的肝损伤中的保护机制 近年来,铁死亡(ferroptosis)作为一种新的细胞程序性死亡形式,逐渐成为科学研究的热点。其特征是由于磷脂过氧化而导致细胞死亡,与传统的凋亡和坏死有显著区别。铁死亡在多种病理条件下具有重要意义,包括缺血再灌注损伤(IRI)和药物诱导的组织损伤等。尽管铁死亡的发生机制逐渐被揭示,但针对其的抑制途径仍然较少,特别是在G蛋白耦合受体(GPCRs)家族中,此类受体在铁死亡中的具体作用尚未明确。 本研究由Lin Hui、Ma Chuanshun等学者完成,隶属于山东大学基础医学院等机构,发表在2024年11月5日的《Cell Metabolism》期刊上。研究团队发现,黏附型G蛋白耦合受体GPR56通过调控CD36介导的脂质代谢...

通过抑制去泛素化酶RPN11改善非酒精性脂肪肝病

抑制去泛素化酶Rpn11改善非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的研究 背景介绍 非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 及其更为严重的形式——非酒精性脂肪性肝炎 (NASH),已成为全球范围内的重要公共健康问题,其发生率的迅速上升使其成为导致肝硬化及肝细胞癌 (HCC) 的主要原因。NAFLD 不仅与肝脏脂肪沉积有关,还通常伴有代谢紊乱,例如胰岛素抵抗、血糖升高和高血脂症。近年来,专家们重新定义NAFLD为代谢功能障碍相关脂肪性肝病 (MASLD),进一步强调了其复杂的代谢性特征。 目前,NAFLD的主要病理特征为肝细胞内甘油三酯的过度堆积,这一过程受多种转录因子的调控。然而,蛋白质翻译后修饰(如泛素化和去泛素化)在肝脏脂质代谢中的影响尚不明确。泛素是一种保守的蛋白质,能够通过结合到靶蛋白的赖...

棕色脂肪中的m6A mRNA甲基化通过独立于UCP1的跨器官前列腺素信号轴调节全身胰岛素敏感性

脂肪组织m6A mRNA甲基化的角色:跨器官前列腺素信号轴对胰岛素敏感性调控的突破性发现 研究背景及动机 近年来,棕色脂肪组织(Brown Adipose Tissue,BAT)在人体代谢调控中的潜在作用引起了广泛关注。BAT以其非耦联蛋白1(UCP1)介导的产热特性广为人知,在寒冷刺激下消耗能量、减少体脂的特性使其成为肥胖和代谢综合征治疗的重要靶点。然而,除了产热功能,BAT还通过分泌因子对全身代谢产生影响,包括调节葡萄糖、脂肪酸及支链氨基酸的利用。尽管BAT的激活通常伴随UCP1的高表达,但越来越多的证据表明,UCP1独立的机制同样可以在脂肪组织中发挥代谢调控功能。 本研究的作者们提出,N6-甲基腺嘌呤(m6A)这一广泛存在于mRNA的表观遗传修饰,在BAT的分泌功能及全身胰岛素敏感性调...

抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶对膀胱癌干细胞的凋亡诱导作用研究

膀胱癌(Bladder Cancer)是一种全球范围内高发的恶性肿瘤,在男性中位居常见恶性肿瘤的第四位。据中国国家癌症中心(NCCR)2016年的报告,膀胱癌在男性恶性肿瘤中的发病率排名第六。尽管医学诊断方法和手术方式不断改进,膀胱癌的复发率和进展情况仍未得到显著改善,其病理生理特性和生物学机制的认知不足,成为目前诊治的重大挑战。因此,研究膀胱癌的发生、复发和进展的生物机制具有重要意义,以期改善疾病的诊断、治疗和预后。 脂质代谢中的硬脂酰辅酶A去饱和酶(Stearoyl-CoA Desaturase, SCD)是近年来研究的重要靶点。SCD作为内质网的跨膜蛋白,在将饱和脂肪酸转化为单不饱和脂肪酸(MUFA)的过程中发挥重要作用。研究表明,MUFA在肿瘤中与增殖、侵袭和生存通路相关。硬脂酸是S...

神经元AMPK调控tau病变大脑中的小胶质细胞脂质滴积累

脑中微胶质脂质滴积累受神经元AMPK调控 背景与研究问题 阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,简称AD)是老年痴呆症的一种常见类型,其特征为神经元纤维缠结和β-淀粉样蛋白斑块。然而,在这些经典病理之外,脂质代谢的变化也越来越多地被认为与AD和其他与年龄相关的神经退行性疾病的发生发展密切相关。脂质滴(Lipid Droplets,简称LDs)作为细胞内储存脂质的重要胞器在调节细胞代谢和响应氧化应激中起到了关键作用。在AD患者的大脑中,特别是与tau蛋白病变相关的神经元中,脂质滴的异常积累现象被多次观察到。然而,目前尚不清楚这一现象的具体细胞和分子机制。 研究来源 该研究由Yajuan Li、Daniel Munoz-Mayorga、Yuhang Nie等人完成,作者分别来自U...