6-OHDA誘発SH-SY5Y細胞におけるFOSL1を標的としたAKT/mTOR活性化によるドーパミン作動性ニューロン損傷の改善

IsorhamnetinはFosL1を標的としてAkt/mTOR経路を活性化し、6-OHDA誘発SH-SY5Y細胞損傷を改善する 学術的背景 パーキンソン病(Parkinson’s Disease, PD)は、黒質緻密部(Substantia Nigra Pars Compacta, SNpc)のドーパミン作動性ニューロンの喪失を主な特徴とする慢性神経変性疾患です。このニューロンの喪失は、ミトコンドリア機能障害と酸化ストレスと密接に関連しています。6-ヒドロキシドーパミン(6-hydroxydopamine, 6-OHDA)はドーパミンの代謝産物であり、活性酸素(Reactive Oxygen Species, ROS)の蓄積を誘導し、ドーパミン作動性ニューロンの損傷を引き起こします。したが...

小波ベースの括弧時間周波数ベータバースト検出:パーキンソン病における新しい洞察

パーキンソン病研究におけるβ波バースト行動の解析:小波を用いた時間周波数検出の新たな枠組み 背景説明 パーキンソン病(Parkinson’s Disease、PD)は、震え、硬直、動作緩慢を特徴とする運動機能障害を主な症状とする一般的な神経変性疾患です。近年の研究では、PD患者の運動障害がβ帯域(13–35 Hz)の神経活動の過剰な同期性と密接に関連していることが示されています。従来の考え方では、PD患者のβ帯域活動は持続的に高まっているとされていましたが、最新の研究では、この活動は持続的ではなく、短期間の突発的な形式(β波バースト)で現れることが明らかになりました。これらのバーストは、PD患者において強度および持続時間が顕著に増加しています。既存の検出方法は主にβ帯域の単一周波数ピークに焦...

腸内誘導されたα-シヌクレインとタウの伝播がパーキンソン病とアルツハイマー病の共病理と行動障害を引き起こす

胃腸誘導によるαシヌクレイン及びTauタンパク質の伝播が引き起こすパーキンソン病とアルツハイマー病の併発病理及び行動損傷 背景紹介 パーキンソン病(Parkinson’s Disease, PD)とアルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)は、αシヌクレイン(α-synuclein, α-syn)とTauタンパク質が脳内で異常包涵体を形成することで発生する、一般的な神経変性疾患です。Braakらの研究は、PDの病原タンパク質であるα-synが胃腸道の腸神経系(Enteric Nervous System, ENS)で先に集積し、迷走神経を介して中枢神経系(Central Nervous System, CNS)へ伝播するという仮説を提出しました。しかし、従来のPDモデ...

パーキンソン病変異検出および開示: PDジェネレーション, 北米研究

パーキンソン病の遺伝子変異検出と開示:包括的報告 背景紹介 パーキンソン病(Parkinson’s Disease, PD)は、運動機能障害と非運動症状を主な特徴とする進行性の神経変性疾患です。研究により、少なくとも7つの遺伝子(LRRK2、GBA1、PRKN、SNCA、PINK1、PARK7、VPS35)がパーキンソン病の発症と直接関係していることが示されています。しかし、臨床での適切な遺伝子検査の不足により、多くのパーキンソン病患者は自身の遺伝子状態を知らないままです。これは個別化医療の実施に影響を与えるだけでなく、遺伝子変異を標的とした薬物研究への参加率の低下にもつながっています。したがって、北米地域の広範な人口における遺伝子パネルに基づく遺伝子検査の成果を理解することは、患者、臨床医...

ミクログリア特異的IL-10遺伝子導入は、パーキンソン病マウスモデルで神経炎症と神経変性を抑制する

パーキンソン病マウスモデル:IL-10遺伝子伝達による神経炎症と神経変性の抑制 パーキンソン病(Parkinson’s Disease、PD)の発病メカニズムの研究が進むにつれ、神経炎症のパーキンソン病における役割が徐々に明らかになってきています。Simone Bidoらの研究チームが行ったこの研究は、「Science Translational Medicine」に掲載され、ミクログリアをターゲットとしたIL-10遺伝子の伝達がパーキンソン病マウスモデルに与える影響を探っています。彼らの研究は、ウイルスベクターを用いてミクログリアで特異的にIL-10を発現させる方法を検証し、この方法がパーキンソン病マウスモデルにおけるドーパミン作動性ニューロン(dopaminergic neurons、D...