HNRNPRが媒介するUPF3B mRNAスプライシングが肝細胞癌の転移を促進する研究 近年、肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）はその高い浸潤性と転移性により、世界中でがん関連死の主要な原因の一つとなっています。HCCの転移メカニズムは複雑であり、その中でも異常スプライシング（Alternative Splicing, AS）は腫瘍の発生、浸潤、転移において重要な役割を果たしています。UPF3B（Up-frameshift suppressor 3B）はX染色体連鎖遺伝子で、ナンセンス媒介mRNA分解（NMD）経路の重要なタンパク質をコードしています。UPF3Bの異常発現はさまざまながんの進行と関連していますが、HCCにおけるその具体的なメカニズムはまだ明...

食事由来のイソチオシアネート化合物がα1アンチトリプシン欠乏症における潜在的治療効果 背景および研究意義 α1アンチトリプシン欠乏症（Alpha-1 Antitrypsin Deficiency、AATD）は、先天性の単一遺伝子疾患であり、肝臓中でのα1アンチトリプシン（AAT）の誤折りたたみによって引き起こされます。この誤折りたたみは、2つの病理的効果を引き起こします。1つは肝臓におけるAATポリマーの蓄積による毒性の蓄積であり、もう1つは肺でのAAT単量体の分泌減少です。これにより好中球エラスターゼ（Neutrophil Elastase、NE）の抑制作用が低下し、肺組織の破壊が進行して最終的に慢性閉塞性肺疾患（Chronic Obstructive Pulmonary Disease、...

分岐異体静脈移植を用いた膵頭十二指腸切除術後の左側門脈圧亢進症予防 学術的背景 膵臓癌は高度に悪性の腫瘍であり、その予後は極めて不良で、5年生存率は10％未満です。膵臓癌の早期浸潤性成長はしばしば門脈系（portal vein system）に及ぶことがあり、特に膵頭部または鈎状突起部の腫瘍は門脈（portal vein, PV）、上腸間膜静脈（superior mesenteric vein, SMV）、および脾静脈（splenic vein, SV）の合流部を侵すことがあります。根治的切除（R0切除）を達成するために、外科医は通常、膵頭十二指腸切除術（pancreaticoduodenectomy, PD）中に侵された門脈系を合併切除する必要があります。しかし、この手術方法は左側門脈圧亢...

肝門部胆管癌の肝内浸潤パターンと範囲に関する研究 学術的背景 肝門部胆管癌（Perihilar Cholangiocarcinoma, PHCC）は胆道系で最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、その治療は根治的手術切除に主に依存しています。しかし、手術技術の進歩にもかかわらず、PHCCの術後再発率は依然として高く、特に原位置および肝内での再発が目立ちます。これは、PHCCの肝内生物学的境界が完全には明確でないことを示しており、根治的手術切除の範囲と効果に影響を与えています。従来の研究では、PHCCの近位胆管浸潤範囲は通常10ミリメートル以内であるとされていますが、それでも術後再発率が高いことから、未だ十分に認識されていない肝内浸潤パターンが存在する可能性が示唆されています。 この問題を解決するた...

肝動脈化学療法と標的療法および免疫療法を併用した進行性肝細胞癌に対する研究 背景紹介 肝細胞癌は世界で6番目に多いがんであり、がんによる死亡原因の第3位です。ほとんどの患者は初回診断時に進行期にあり、手術切除の機会を失い、中央生存期間はわずか2.7～4.0ヶ月です。近年、免疫チェックポイント阻害剤（PD-1阻害剤など）や標的薬（チロシンキナーゼ阻害剤、TKIなど）の併用療法が、進行性肝細胞癌の治療において顕著な生存利益を示しています。しかし、高リスク患者（VP4門脈浸潤や腫瘍直径≥10 cmを伴う患者など）に対しては、既存の全身治療の効果は限定的です。そこで、研究者らは肝動脈注入化学療法（HAIC）とTKIおよびPD-1阻害剤を併用した三重療法を探求し、高リスク進行性肝細胞癌患者の予後改善を...