肝細胞癌における肝動脈注入化学療法に基づく転換肝切除術の反応者と非反応者の比較:多施設コホート研究

肝動脈注入化学療法(HAIC)に基づく転換肝切除術の肝細胞癌患者への応用 学術的背景 肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)は、世界的に見ても最も一般的な肝臓悪性腫瘍の一つであり、特に中国ではその発症率と死亡率が高い。治療戦略が進化しているにもかかわらず、根治的手術は依然としてHCC患者の主要な治療手段である。しかし、初回診断時に腫瘍関連要因(血管浸潤、多発病変、または残存肝容積不足など)により、70%以上のHCC患者が根治的手術に適さない状態であり、予後が悪化する。近年、転換療法(conversion therapy)が、切除不能な腫瘍を切除可能にする方法として提案され、腫瘍体積の縮小またはダウンステージング(downstaging)により患者が手術切除の機...

DNLRとGNRIを用いたアテゾリズマブとベバシズマブ併用療法による肝細胞癌治療の評価

DNLRとGNRIを用いた肝細胞癌併用療法における予後評価研究 背景紹介 肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)は、特にアジア地域で多く見られる悪性腫瘍の一つです。初期症状が目立たないため、多くの患者が診断時には進行期にあり、手術切除が不可能な状態です。近年、免疫チェックポイント阻害剤(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)と抗血管新生薬の併用療法(例:AtezolizumabとBevacizumabの併用療法)が、切除不能なHCC患者において顕著な生存利益を示しています。しかし、患者の治療反応と予後を正確に予測することは依然として課題です。 従来の予後マーカーである好中球とリンパ球の比率(Neutrophil-to-Lymph...

ジエチルニトロソアミン処理マウスにおける肝臓アセチルCoAカルボキシラーゼ活性の完全阻害は肝臓腫瘍形成を悪化させる

肝臓アセチルCoAカルボキシラーゼ(ACC)活性の完全抑制はマウスの肝がん発生を悪化させる 学術的背景 肝がんは世界で6番目に多いがんであり、がん関連死の3番目の原因でもあります。肝細胞がん(HCC)は最も一般的な原発性肝がんです。近年、B型肝炎(HBV)やC型肝炎(HCV)のワクチンおよび抗ウイルス治療の発展により、肝がんの負担は減少しています。しかし、肥満や関連する脂肪肝疾患(例:代謝機能障害関連脂肪肝疾患、MAFLD)が肝がんの主要なリスク要因となっています。脂肪肝の特徴的な兆候は、肝臓内のトリグリセリドの蓄積です。脂肪は食事から摂取されるか、体内でデノボリポジェネシス(De Novo Lipogenesis, DNL)という過程を通じて合成されます。通常、DNLが肝臓の脂肪に占める割...

SRSF10を標的とすることでM2マクロファージの極性化を抑制し、肝細胞癌における抗PD-1療法を増強する可能性

SRSF10が肝細胞癌免疫治療における役割 学術的背景 肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)は、世界的に見て発症率が6番目に高く、死亡率は3番目に位置するがんです。手術切除がHCCの主要な治療法ですが、術後の高い再発率が患者の予後に深刻な影響を与えています。近年、免疫療法はさまざまながん種で顕著な効果を示しており、特にメラノーマや肺がんでは画期的な進展を遂げています。しかし、HCC患者における免疫チェックポイント阻害療法(PD-1/PD-L1抗体など)の反応率は30%未満であり、全体的な生存率も顕著な改善が見られていません。この限界は、主に腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)の異質性と免疫抑制特性に起因しています。 腫瘍微小...

胆管癌治療における線維芽細胞増殖因子受容体阻害剤に関連する白内障

学術的背景と問題提起 線維芽細胞成長因子受容体阻害剤(FGFRi)は、肝内胆管癌(iCCA)の治療に使用されるターゲット治療薬です。FGFRiはiCCAの治療において顕著な効果を示していますが、長期的な使用に伴う潜在的な合併症については十分に研究されていません。特に、FGFRiが白内障の形成や進行に関連しているかどうかは、臨床的に重要な問題です。白内障は視力低下や失明を引き起こす可能性のある一般的な眼疾患です。したがって、FGFRi治療が白内障の発症に関連しているかどうかを理解することは、患者の治療計画を最適化し、生活の質を向上させるために重要です。 これまでの研究では、FGFRは眼組織に広く発現しており、FGFRiはドライアイ、ぶどう膜炎、中心性漿液性網膜症などの眼の副作用を引き起こす可能...