進行性非小細胞肺癌におけるタイムリーな包括的ゲノムプロファイリングと精密腫瘍学治療の使用および患者の転帰との関連

進行性非小細胞肺癌におけるタイムリーな包括的ゲノムプロファイリングと精密腫瘍学治療の使用および患者の転帰との関連

精密腫瘍学治療における統合ゲノム解析のタイムリー性が進行非小細胞肺癌患者の治療選択と結果に与える関連性研究 序論 進行非小細胞肺癌(advanced non–small-cell lung cancer, ANSCLC)は高致死率の悪性腫瘍であり、その治療方法の選択が患者の全生存率に直接影響を与えます。したがって、分子マーカーの治療選択における役割がますます重要になってきています。今日、ゲノミクスは第一線(1L)および第二線(2L)治療選択の重要な構成要素となっています。致癌ドライバー遺伝子(EGFR[エクソン19エクソン21の一般的な欠失・変異]、BRAF V600E、MET-エクソン14ジャンプ、およびALK、ROS1、RET、NTRKの融合遺伝子を含む)を持つ患者には、これらのドライバ...

PD-L1信号による上皮-間葉転換はPD-L1高発現肺がんにおける免疫チェックポイント阻害剤の反応不良を予測する

肿瘤細胞内在PD-L1シグナル誘導上皮間質転化(EMT)がPD-L1高発現の肺癌における免疫チェックポイント阻害剤(ICI)反応不良を予測する 研究背景と動機 癌症免疫療法において、プログラム化死亡リガンド-1(Programmed Death Ligand-1、PD-L1)は免疫細胞上のプログラム化死亡受容体-1(Programmed Death-1、PD-1)と結合することで免疫反応を抑制します。しかし、PD-1/PD-L1相互作用をブロックする免疫チェックポイント阻害剤(Immune Checkpoint Inhibitors、ICIs)は非小細胞肺癌(Non-Small-Cell Lung Cancer、NSCLC)の治療における主要な方法の一つとなっています。PD-L1陽性患者の約...

免疫チェックポイント阻害剤耐性の進行非小細胞肺癌患者における自己腫瘍浸潤リンパ球単剤療法であるLifileucelの研究

免疫チェックポイント阻害剤耐性の進行非小細胞肺癌患者における自己腫瘍浸潤リンパ球単剤療法であるLifileucelの研究

リフィルセ(Lifileucel)の免疫チェックポイント阻害剤耐性の進行性非小細胞肺がん患者への応用 本文は、Adam J. Schoenfeld氏および多数のトップ学者が共同執筆し、『Cancer Discovery』誌の2024年版に掲載されたものであり、多施設での第II相臨床試験に基づいています。本研究は、免疫チェックポイント阻害剤(ICI)耐性の転移性非小細胞肺がん(mNSCLC)患者におけるリフィルセ(Lifileucel、LN-145)という自己腫瘍浸潤リンパ球(TIL)単独療法の有効性と安全性を評価することを目的としています。 背景紹介 近年、免疫治療、特に免疫チェックポイント阻害剤(ICI)は進行性非小細胞肺がん(NSCLC)の治療において顕著な効果を示しています。しかし、一...

肺癌早期発見のための無細胞DNA断片解析の臨床検証

臨床検証無細胞DNA断片分析方法における肺癌早期検出の向上に関する研究 研究背景 肺癌は世界中で男性および女性の健康を脅かす最大の癌の一つです。アメリカでは毎年12.5万人以上が肺癌で死亡し、世界では約180万人に上ります。既存の研究で、低線量CTスキャン(LDCT)が肺癌の死亡率を大幅に低減できるとされていますが、実際にはLDCTの使用は非常に限られています。したがって、より多くの人々が受け入れやすい新しい早期肺癌検出方法の開発が特に重要です。このニーズに応えて、本研究チームは無細胞DNA(cfDNA)断片分析に基づく肺癌早期検出方法の検証を行いました。 研究出典 この研究はPeter J. Mazzoneらが複数の研究機関と共同で行ったもので、研究成果は『Cancer Discovery...

MET キナーゼドメインにおける活性化ポイント変異は、MET 阻害剤で標的にできる肺癌およびその他の悪性腫瘍のユニークな分子サブセットを表す

这項研究は、新しい標的可能な癌症サブタイプ、すなわちMETチロシンキナーゼドメイン(TKD)の活性化点突変を明らかにしました。研究者たちは60万例以上の癌症患者のゲノムデータを分析し、約0.5%の患者にMET TKD活性化変異が存在することを発見しました。これらの変異はさまざまな腫瘍タイプに分布しており、その中でも腎細胞癌、非小細胞肺癌(NSCLC)、および黒色腫が最も一般的です。 In vitroおよび動物モデル研究を通じて、これらの変異の発癌活性が証明され、異なる変異がMET阻害剤に対する感受性に差異を持つことが判明しました。興味深いことに、一部のMET TKD変異は以前、METエクソン14欠失(METex14)のNSCLCでMET阻害剤耐性を獲得した後に出現する部位変異として発見されま...

Gfi1b は肺における自然リンパ球の前駆細胞の発生の可能性を指定します

背景介绍 呼吸器疾患において、肺は外界環境にさらされ、病原体、アレルゲン、および毒性粒子の影響を受けやすい敏感な器官です。呼吸器疾患(例えば喘息)による高い発病率および死亡率のため、肺粘膜表面の細胞メカニズムの保護に関する研究が非常に重要となっています。先天性リンパ様細胞(Innate Lymphoid Cells、ILCs)はこの防御過程において重要な役割を果たし、特に第2型ILCs(ILC2s)は肺の病原体に対する防御において重要な役割を果たします。例えば、吸入性アレルゲン(室内塵ダニなど)に対する病理反応を促進し、喘息における免疫反応を調節します。 研究動機 しかし、現在、肺のILC2sの成長発達を調節する要因は明確ではありません。Gfi1およびGfi1bの2つの転写因子に関する運命マ...