Aβ凝集によって生成される青色蛍光がアルツハイマー病の老人斑だけでなく複雑な血液および血管病理を照らす

アルツハイマー病におけるAβ凝集が生成する青色自発蛍光が老人斑および複雑な血液・血管病理変化を照らし出す 研究背景 アルツハイマー病(AD)は世界的に蔓延する神経変性疾患であり、老人斑はADの主要な病理学的指標です。その生化学的組成の主成分はβ-アミロイドタンパク質(Aβ)です。本研究の出発点は、ADにおける老人斑の青色自発蛍光—約40年前に発見された現象ですが、AD病理への影響はまだ十分に研究されていません—を探究することでした。この問題に取り組むため、研究者らは免疫組織化学と蛍光イメージング技術を用いて、AD患者の前頭葉脳切片上の老人斑を分析し、in vitroでAβ凝集の研究を行いました。 論文情報 本研究は以下の著者らによって共同で実施されました:付華林、李吉龍、張春蕾、杜鵬、高国、...

MDGA2 は CA1 錐体ニューロンのグルタミン酸入力を選択的に制約して、可塑性、記憶、社会的行動のための神経回路を最適化する

神経科学の分野において、シナプスの組織と可塑性は記憶や社会的行動などの認知機能に不可欠です。稀なシナプス抑制因子として知られるMAMドメイン含有糖脂質アンカータンパク質(MDGA)ファミリーのメンバーは、シナプス形成において重要な調節役割を果たしており、神経細胞接着分子ニューロリギン-ニューレキシン複合体の形成を抑制することでシナプスの組織を調節しています。MDGA2は様々な細胞タイプで発現し、興奮性および抑制性シナプスに局在していますが、MDGA2の機能喪失が特定の細胞タイプやネットワークに与える影響については、特定の細胞タイプや脳領域に対する選択的な戦略によって異なる可能性があります。これに基づいて、研究者たちはCA1錐体細胞に限定したMDGA2条件付きノックアウトマウス(conditi...

局所皮質発達障害における遺伝子治療の応用

新しい遺伝子治療法が局所性皮質形成異常による癲癇発作を制御する可能性 局所性皮質形成異常(Focal Cortical Dysplasia、FCD)は、皮質の発達異常によって引き起こされる一群の疾患であり、薬物抵抗性てんかんや認知・行動障害を伴うことが多い。国際抗てんかん連盟(ILAE)の2022年にNajmらによって提案された分類基準によると、FCDは孤立型(FCD I型とII型)と主要病変に関連するFCD III型にさらに分類される。FCD II型は主に体細胞変異によって引き起こされ、皮質層構造の乱れと異形神経細胞を引き起こし、これらの異常な神経細胞がてんかん促進回路に組み込まれる。最近、英国ロンドン大学カレッジのQueens Square Institute of Neurologyの...

L型カルシウムチャネルは培養海馬ニューロンにおける低強度パルス超音波誘発興奮を調節する

L型カルシウムチャネルが培養海馬ニューロンにおける低強度パルス超音波(LIPUS)の興奮作用を調節する 背景 近年、超音波刺激は非侵襲的技術として体内外のニューロン活動を調節するために広く応用されています。しかし、低強度パルス超音波(LIPUS)が誘導する神経調節効果の潜在的メカニズムはまだ不明です。本研究は、LIPUSが海馬ニューロンの自発活動と細胞内カルシウム(Ca2+)恒常性に与える興奮効果を研究することで、このメカニズムを解明することを目的としています。研究により、LIPUSがL型カルシウムチャネル(LTCCs)を通じて細胞内Ca2+濃度を増加させ、CaMKII-CREBパスウェイなどのCa2+依存性シグナル経路を活性化し、遺伝子転写とタンパク質発現を調節することが明らかになりました...

リスザルとマウスの脳梁皮質におけるニューロンの比較分子分類学-単核RNAシークエンスを通じて

霊長類と齧歯類の皮質分子分類学比較研究報告 脳の構造は複雑で、分子組成と細胞組成の両面で高度な複雑性を示しています。現在、脳の分子分類学に関する研究は主に齧歯類に基づいています。しかし、霊長類と齧歯類は共通の祖先を持っているにもかかわらず、7500万年前に異なる進化の道筋を経て分化しました。したがって、他の種を研究するだけでは霊長類特有の認知能力を完全に説明することはできません。これまで、遺伝子発現プロファイルの種間分析は主に海馬体と前頭前皮質に焦点を当てていました。 著者と出版情報 この論文はLei Zhang、Yanyong Cheng、Zhenyu Xue、Shihao Wu、Zilong Qiuらによって共同執筆され、2024年のNeuroscience Bulletin誌に掲載され...