HIV陽性者におけるEIF2AK3遺伝子変異と神経認知障害の関連

遺伝子変異とHIV患者の神経認知障害の関連性に関する研究報告 過去数十年間、抗レトロウイルス療法(ART)はヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染者の健康状態を大きく改善してきました。しかし、ウイルスが効果的に抑制され、免疫系が部分的に回復した状態でも、HIVに感染した人々(People with HIV、PWH)の最大50%が何らかの程度の神経認知障害(Neurocognitive Impairment、NCI)やその他の神経系疾患を経験しています。特に軽度のNCIはこのような状況下で特に頑固で、ウイルスRNAレベルが検出可能な範囲以下に減少した場合でも依然として存在します。 研究によると、うつ病や加齢関連疾患などの神経精神障害はPWHでより一般的です。さらに、低CD4+ T細胞数、代謝症候群...

グリチルリチン酸は、HMGB1のリン酸化および炎症反応の抑制を通じて、ストリキニーネによって引き起こされる神経毒性を軽減します

甘草酸によるマチンの神経毒性軽減メカニズムの研究報告 背景紹介 マチン(Semen Strychni)はホミカ(Strychnos Nux-vomica)の乾燥した成熟種子から得られ、抗腫瘍、抗炎症、免疫抑制、神経興奮などの多様な薬理活性を持つことが発見されています(Zheng et al., 2012; Agrawal et al., 2011a, b; Rao and Prasad, 2013)。しかし、長期または過剰な使用は多臓器障害、特に神経毒性を引き起こし、臨床応用を制限しています(Chen et al., 2014; Philippe et al., 2004)。研究によると、マチンの主要な活性成分であるストリキニーネとブルシンは、主要な毒性成分でもあります(Wu et al.,...

SIRT5阻害剤MC3482は、アネキシン-A1のスクシニル化レベルを上げることにより、虚血性脳卒中後のミクログリア誘発神経炎症を改善します

Sirtuin 5阻害剤MC3482はAnnexin-A1のスクシニル化レベルを上昇させることで虚血性脳卒中後のミクログリア誘発性神経炎症を緩和する 背景紹介 虚血性脳卒中は最も一般的な脳卒中の種類であり、世界中で死亡と障害の主な原因となっています。その病因は複雑で、酸化ストレス、神経炎症、興奮性神経毒性、小胞体ストレス、エネルギー不均衡など多くのプロセスが関与し、これらのプロセスが様々なシグナルカスケードを活性化して神経細胞のアポトーシスを促進します。現在の治療法は主に血栓溶解療法、抗炎症、神経保護に焦点を当てていますが、効果は限定的です。組織プラスミノーゲン活性化因子(tPA)などの薬物は閉塞血栓を溶解して血流を回復させますが、治療可能時間が短く出血性転化のリスクがあります。そのため、効...

虚血性脳卒中後のミクログリアの極性化におけるRhoA/ROCK/NF-κB経路の役割

RhoA/ROCK/NF-κB経路が虚血性脳卒中後のミクログリア極性化に果たす役割の概要 近年、虚血性脳卒中は世界中で死亡と障害の主要な原因の一つとなっています。しかし、虚血性脳卒中に対する効果的な治療法はまだ不足しています。研究によると、中枢神経系(CNS)の常在性マクロファージであるミクログリアは、虚血性脳卒中を含むさまざまな脳損傷において活性化され、炎症促進型または抗炎症型の表現型に極性化されることが示されています。炎症促進性ミクログリアは、虚血性脳卒中後の二次的脳損傷に密接に関連する多くの免疫調節メディエーターを産生します。一方、抗炎症性ミクログリアは脳卒中後の回復に寄与します。したがって、ミクログリアの活性化と機能を調節することは、虚血性脳卒中患者の新しい治療法を探索する上で重要で...

痛閾と神経炎症反応における性的二形性:アレルギー性鼻炎モデルにおける女性性ホルモンの保護効果

研究報告:アレルギー性鼻炎モデルにおける性別の疼痛閾値と神経炎症反応に対する保護作用 背景紹介 アレルギー性鼻炎(allergic rhinitis, AR)は、アレルゲンによって引き起こされる鼻腔粘膜の炎症で、世界人口の約40%に影響を与えています。鼻炎は身体的不快感をもたらすだけでなく、心理的障害や社会機能の低下を伴うことがあります(Kremer et al., 2002)。研究によると、アレルギー性鼻炎は神経および心理障害、うつ病や不安障害、さらにはアルツハイマー病やてんかんなどの神経変性疾患とも密接に関連していることが指摘されています(Oh et al., 2018; Lin et al., 2014)。 以前の研究では、アレルギー性鼻炎が雄マウスにおいて行動変化と海馬の神経炎症を引...