Astrolightを用いて操作されたアストロサイトアンサンブルが手がかり動機行動を調整する

星形膠質細胞が行動を調節する新たな発見:AstroLightツールの応用 学術的背景 これまで、神経科学の研究は主にニューロンの活動に焦点を当てており、脳機能における星形膠質細胞(astrocytes)の役割は見過ごされてきました。星形膠質細胞は脳内で最も多数存在する細胞タイプの一つですが、従来は均一で機能的に単純な支持細胞と考えられていました。しかし、最近の研究では、星形膠質細胞がシナプス活動やニューロン間の通信、さらには行動の制御において重要な役割を果たしていることが明らかになっています。それでも、特定の星形膠質細胞サブセットを正確に操作できるツールの欠如により、研究者たちは星形膠質細胞の神経回路における機能的多様性や具体的な作用メカニズムについて十分に理解できていませんでした。 本研究...

NOMPCイオンチャネルのヒンジが機械感覚を開始するゲーティングスプリングを形成

NOMPCイオンチャネルのヒンジがゲーティングスプリングを形成し、機械感覚を開始する 学術的背景 機械感覚は、生物が外界の機械的刺激を感知し、電気信号に変換するプロセスであり、触覚、聴覚、重力感知、および内臓や四肢の運動において重要な役割を果たしています。このプロセスの開始は、機械的に敏感なイオンチャネル(Mechanosensory Transduction Channels, METチャネル)に依存しており、これらのチャネルはゲーティングスプリング(gating spring)を介して機械力をチャネルのゲートに伝え、チャネルの開閉を制御します。ゲーティングスプリングの弾性により、チャネルは機械的刺激に応じて開閉状態を切り替えることができます。 長年、科学界ではゲーティングスプリングの分子...

腎臓から脳への病理的α-シヌクレインの伝播がパーキンソン病に寄与する可能性

腎疾患とパーキンソン病の病理学的関連 学術的背景 パーキンソン病(Parkinson’s disease, PD)は、主に脳内のα-シヌクレイン(α-synuclein, α-syn)が異常に凝集し、ルイ小体(Lewy bodies, LBs)やルイ神経突起(Lewy neurites, LNs)を形成する神経変性疾患の一つです。近年、α-synの病理学的凝集が末梢器官から始まり、プリオン様のメカニズムで中枢神経系(CNS)に広がる可能性が指摘されています。慢性腎不全(chronic renal failure, CKD)患者におけるパーキンソン病の発症率が高いことは知られていますが、その具体的なメカニズムは未解明です。本研究は、腎臓がα-synの病理学的伝播において果たす役割を探り、腎疾患...

可塑的な神経ネットワークにおける関係学習と迅速な知識再編成の神経メカニズム

神経メカニズムと関係学習:ニューラルネットワークにおける迅速な知識再構築 背景紹介 人間や動物は、限られた経験から項目間の関係(刺激、物体、イベントなど)を学ぶ驚異的な能力を持っており、構造化された一般化と迅速な情報統合を可能にします。この関係学習の基本となるのが順序学習で、推移的推論(例えば、a > b かつ b > c ならば a > c)やリストリンク(例えば、a > b > c と d > e > f が c > d を知ることで a > b > c > d > e > f に迅速に再構築される)を可能にします。この分野は長年研究されてきましたが、推移的推論と迅速な知識再構築の神経生物学的メカニズムは未だ不明確です。本論文では、神経変調を備えたシナプス可塑性(自己指向学習を可能にする...

ハンチントン病における異常スプライシングはTDP-43活性の破壊とm6A RNA修飾の変化を伴う

ハンチントン病における異常スプライシングとTDP-43機能障害およびm6A RNA修飾の変化 学術的背景 ハンチントン病(Huntington’s disease, HD)は、常染色体優性遺伝性の神経変性疾患であり、主に運動、認知、精神症状を示します。この疾患は、HTT遺伝子内のCAGリピートの拡張によって引き起こされ、ハンチンチンタンパク質(huntingtin, HTT)中のポリグルタミンリピートの異常な拡張を引き起こします。HTT遺伝子の変異メカニズムは広く研究されていますが、HDにおけるRNAプロセシング異常のメカニズムはまだ完全には解明されていません。特に、RNAスプライシング異常がHDにおいて果たす具体的な役割はまだ完全には明らかになっていません。近年、RNA結合タンパク質(RN...