YEATS2ノックダウンはショウジョウバエのドーパミン作動性シナプスの完全性を損ない、てんかん様行動を引き起こす

YEATS2遺伝子ノックダウンがショウジョウバエのドーパミン作動性シナプスの完全性と癲癇様行動に及ぼす影響に関する研究 背景紹介 癲癇は一般的な神経系疾患であり、脳の異常な電気活動を特徴とします。これらの異常活動は癲癇発作やその他の神経症状を引き起こす可能性があります。家族性成人ミオクローヌス癲癇(familial adult myoclonic epilepsy、略してFAME)は希少な常染色体優性遺伝病であり、皮質ミオクローヌスと突発性癲癇発作を特徴とします。現在、FAME1-FAME6の6種類のタイプが知られており、それぞれ異なる遺伝子上の五ヌクレオチドリピート拡大と関連しています。その中で、FAME4はYEATS2遺伝子の最初のイントロンにおけるTTTTA/TTTCAリピート拡大によ...

ABHD6はAMPA受容体のエンドサイトーシスを駆動してシナプス可塑性と学習の柔軟性を調節する

ABHD6がシナプス可塑性と学習柔軟性を調節するためにAMPA受容体のエンドサイトーシスを駆動 研究背景 科学的に神経系のメカニズムを探索する過程において、α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸(AMPA)受容体(AMPAR)は、AMPAR相互作用タンパク質の調節によって、神経細胞が静止状態または活性状態において同調能力を維持することを可能にしている。AMPA受容体のエンドサイトーシスは小胞介在型のエンドサイトーシスに依存しており、これは長期抑制(LTD)と恒常性ダウンスケーリングの細胞基盤である。このプロセスは、PICK1、AP2、BRAG2などの多数のAMPAR相互作用タンパク質によって調節されている。これらのタンパク質は、AMPARエンドサイトーシスの...

長期禁断後の伏隔核神経集団におけるNMDA受容体の蓄積は、コカインに対する条件付け場所嗜好の増加を媒介する

禁断期のラットにおけるコカイン渇望増強の分子メカニズムの解明 背景紹介 薬物乱用の再発問題は、薬物依存治療における重大な課題です。関連研究によれば、薬物依存の再発行動は通常、薬物使用に関連する環境的手がかりによって引き起こされます。この現象は薬物渇望の「孵化」現象と呼ばれ、禁断時間が延びるにつれて、手がかりによる薬物探索行動が徐々に増強されます。コカイン、ヘロイン、メタンフェタミン、アルコール、ニコチンなどの物質は、人間でも動物モデルでも類似の孵化現象を示します。これらのモデルを研究することは、持続的な薬物渇望と再発のメカニズムを解明するために重要です。 出典 この記事はZiqing Huaiとそのチームによって執筆されました。著者は復旦大学基礎医学部、国家医学神経生物学重点実験室、教育部脳...

アルツハイマー病においてシグナルペプチドペプチダーゼ様2Bがアミロイド生成経路を調節し、Aβ依存的な発現を示す

アルツハイマー病研究の新発見:シグナルペプチドペプチダーゼ様2bのアミロイドベータカスケードにおける調節作用 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease,AD)は複雑な神経変性疾患であり、脳組織中に異常に蓄積したアミロイドベータ(amyloid β-peptide,Aβ)と形成された細胞内神経原線維たんぱく(neurofibrillary tangles)が特徴的です。Aβの異常な蓄積はAD病理の進展を促進する重要な要因と考えられています。人口の高齢化に伴い、ADの発症率は年々増加しており、これにより患者とその家族に重い負担がかかるだけでなく、世界的な公衆衛生の重大な課題ともなっています。このため、ADの発症メカニズムの研究と有効な治療ターゲットの探索は重要な意義があります。 ...

若年無症候性APP/PS1マウスにおける慢性誘発発作はセロトニンの変化を引き起こし、アルツハイマー病関連神経病理学の発症を加速する

APP/PS1マウスの研究が、慢性誘発てんかんとアルツハイマー病の関連を明らかに 背景紹介 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease、AD)は世界で最も一般的な認知症のタイプであり、5500万人以上に影響を与えている。ADの典型的な病理特徴は脳内のアミロイドβ(Aβ)蓄積である。Aβ 蓄積とそれによるメカニズムがADの診断と進行に重要な役割を果たしている一方で、多くの証拠が示すように、Aβ蓄積はAD進行の唯一の原因ではない。したがって、Aβ斑蓄積のない初期AD段階での病理メカニズムの研究は、ADの理解と治療にとって非常に重要である。 AD症例の5%は65歳以前に発症し、早発性アルツハイマー病(EOAD)と見なされる。これらの症例はしばしば側頭葉てんかんを伴い、近年ではてんかん...

視覚および運動プロセス中の猿の内側前頭側頭領域における混合選択性

サル前内頂葉領域の視覚および運動過程における混合選択性に関する研究報告 研究背景 近年、前内頂葉領域(anterior intraparietal area、AIP)は神経科学の分野で大きな注目を集めています。AIPは物体の物理的属性や他人が観察する行動に関する情報、そして前頭葉皮質からの運動信号や高次情報など、多くの視覚および体性感覚情報の集約点と考えられています。しかし、この多モーダルなエンコーディングの基本原理については、特に様々なタスクや条件下でAIP神経細胞が情報をどのようにエンコードしているかについて、まだ明らかになっていません。 従来の見解では、AIP内の神経細胞は運動ニューロン(motor neurons)、視覚ニューロン(visual neurons)、規範ニューロン(ca...