Pembrolizumab联合化疗在高风险早期ER+/HER2-乳腺癌中的III期随机试验

学术背景

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其中雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（ER+/HER2-）乳腺癌占据了很大比例。尽管现有的辅助化疗和内分泌治疗在一定程度上改善了患者的预后，但高风险早期ER+/HER2-乳腺癌患者的长期生存率仍然不理想。近年来，免疫检查点抑制剂（如Pembrolizumab）在多种癌症类型中显示出显著的疗效，尤其是在三阴性乳腺癌（TNBC）中。然而，Pembrolizumab在ER+/HER2-乳腺癌中的疗效尚未明确。因此，本研究旨在探讨Pembrolizumab联合新辅助化疗在高风险早期ER+/HER2-乳腺癌患者中的疗效和安全性。

论文来源

本文由Fatima Cardoso等人撰写，作者来自多个国际知名机构，包括Champalimaud临床中心、Baylor大学医学中心、郑州大学附属肿瘤医院等。论文于2025年2月发表在《Nature Medicine》期刊上，DOI为10.1038/s41591-024-03415-7。

研究流程

1. 研究设计

本研究为一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验（KEYNOTE-756），共纳入1278名高风险早期ER+/HER2-乳腺癌患者。患者按1:1的比例随机分配至Pembrolizumab联合化疗组（635名）或安慰剂联合化疗组（643名）。

2. 治疗流程

• 新辅助治疗阶段：患者接受12周的Pembrolizumab（200 mg，每3周一次）或安慰剂联合紫杉醇（每周一次），随后进行4个周期的多柔比星或表柔比星联合环磷酰胺（每2周或每3周一次）。
• 手术：新辅助治疗后，患者接受手术治疗（伴或不伴辅助放疗）。
• 辅助治疗阶段：手术后，患者接受9个周期的Pembrolizumab或安慰剂联合内分泌治疗。

3. 主要终点

研究的主要终点为病理完全缓解率（pCR）和无事件生存期（EFS）。pCR定义为手术时乳腺和淋巴结中无残留浸润性癌。

主要结果

1. 病理完全缓解率

在预设的第一次中期分析中，Pembrolizumab联合化疗组的pCR率为24.3%（95% CI, 21.0–27.8%），显著高于安慰剂联合化疗组的15.6%（95% CI, 12.8–18.6%）（估计治疗差异为8.5个百分点，p=0.00005）。

2. 亚组分析

在PD-L1表达较高的患者中，Pembrolizumab联合化疗的pCR率更高。此外，雌激素受体阳性率<10%的患者中，Pembrolizumab联合化疗的pCR率也显著提高。

3. 安全性

在新辅助治疗阶段，Pembrolizumab联合化疗组和安慰剂联合化疗组中分别有52.5%和46.4%的患者报告了≥3级的治疗相关不良事件。最常见的治疗相关不良事件包括脱发、恶心、疲劳和贫血。

结论

Pembrolizumab联合新辅助化疗显著提高了高风险早期ER+/HER2-乳腺癌患者的病理完全缓解率，且安全性可控。这一结果为Pembrolizumab在该患者群体中的应用提供了有力证据，并为未来的临床实践和进一步研究奠定了基础。

研究亮点

1. 重要发现：Pembrolizumab联合化疗显著提高了高风险早期ER+/HER2-乳腺癌患者的pCR率。
2. 创新性：这是首个在ER+/HER2-乳腺癌中评估Pembrolizumab疗效的大型III期临床试验。
3. 临床意义：研究结果为高风险早期ER+/HER2-乳腺癌患者提供了一种新的治疗选择，有望改善其长期预后。

其他有价值的信息

研究还发现，Pembrolizumab联合化疗在PD-L1表达较高及雌激素受体阳性率<10%的患者中疗效更为显著。这一结果提示，未来可能需要根据患者的生物学特征进行个体化治疗。

本研究为高风险早期ER+/HER2-乳腺癌的治疗提供了新的视角和策略，具有重要的科学和临床应用价值。