颅骨骨髓免疫微环境在脑肿瘤中的新作用：基于小鼠与人类多中心研究解读 一、学术背景及研究意义 脑肿瘤，尤其是胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM），是中枢神经系统最具侵袭性的恶性肿瘤之一。过去人们主要将其视为局部疾病，但近年来的证据显示，GBM具有广泛的系统性影响，包括对免疫系统主要和次要器官的重塑，如脾脏、胸腺、骨髓等。近年来的研究发现，颅骨骨髓（Skull Marrow, SM）作为脑组织的“免疫仓库”，在脑损伤和疾病（如自身免疫脑炎、中风等）时能向脑内补充单核细胞和中性粒细胞，但在脑癌（尤其GBM）背景下的具体作用尚不明确。 颅骨骨髓微环境的独特性在于：它通过贯穿颅骨至硬膜（dura）的血管化骨化通道（ossified vascular channels）与脑表面建立了直接的...

一、学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）和儿童弥漫性中线胶质瘤（如H3K27M突变型）是中枢神经系统（CNS）最具侵袭性的肿瘤，传统治疗（手术、放疗、化疗）效果有限。长期以来，CNS曾被认为具有”免疫特权”（immune privilege），即免疫系统无法有效监测脑内环境。但近年研究发现，CNS存在独特的免疫微环境，包括脑边界免疫生态位（如脑膜、脉络丛、血管周围空间）和活跃的免疫监视机制。然而，胶质瘤会利用这些机制形成免疫抑制性肿瘤微环境（TIME），并诱导系统性免疫抑制，导致免疫治疗响应率低。本文旨在系统梳理CNS独特的神经-免疫互作机制，并探讨如何优化针对胶质瘤的免疫治疗策略。 二、论文来源 本综述由Stanford University的Kun-Wei Son...

学术背景 神经系统的再生能力在不同部位存在显著差异。周围神经系统（Peripheral Nervous System, PNS）的轴突在损伤后能够自发再生，而中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）的轴突则缺乏这种能力。这种差异使得CNS损伤后的恢复极为困难，尤其是脊髓和视神经的损伤。尽管PNS的轴突能够再生，但其再生速度非常缓慢，通常为每天1至4毫米，且长距离再生的成功率极低。因此，如何加速PNS轴突的再生，并促进CNS轴突的再生，一直是神经科学领域的重大挑战。 此前的研究表明，G3BP1（Ras GTPase-activating protein SH3 domain-binding protein 1）在PNS轴突中形成应激颗粒（stress granul...

利用多维流式细胞术揭示中枢神经系统疾病免疫机制的新进展 在免疫学研究中，探讨中枢神经系统（CNS）疾病的免疫病理学机制对疾病的早期诊断和治疗决策至关重要。2024年发表在 Journal of Neuroinflammation 的一篇研究论文通过多维流式细胞术（Multidimensional Flow Cytometry, MFC）详细分析了自身免疫性边缘脑炎（Autoimmune Limbic Encephalitis, ALE）、复发缓解型多发性硬化（Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, RRMS）以及原发性CNS恶性肿瘤（Primary CNS Tumors, PCNS-Tumors）的外周血（Peripheral Blood, PB）和脑...

肥胖通过性别特异性干扰素信号加重女性中枢神经系统自身免疫疾病 近年来，女性中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病发病率的上升引起了广泛关注，而肥胖作为一个潜在的环境危险因子，逐渐成为研究热点。《Cell Metabolism》最新一期发表了一篇题为“Obesity Intensifies Sex-Specific Interferon Signaling to Selectively Worsen Central Nervous System Autoimmunity in Females”的文章，由Brendan Cordeiro博士及其团队主导。文章揭示了肥胖如何通过性别特异性的干扰素信号通路，加剧女性中枢神经系统自身免疫疾病的严重性。这项研究整合了人类和小鼠模型的数据，深刻解析了肥胖与性...

引言 近年来，以寡核苷酸（oligonucleotide）为基础的治疗技术，如反义寡核苷酸（ASOs）和小干扰RNA（siRNAs），在各种神经疾病的治疗中得到了广泛应用。其应用的基础是这些技术可以选择性地调控目标RNA分子，这些目标通常很难通过其他治疗方式进行调控。特别是在2016年Nusinersen被批准用于治疗脊髓性肌萎缩症后，ASOs在中枢神经系统（CNS）疾病中的潜力得到了进一步的关注和研究。然而，寡核苷酸由于其固有的生物物理特性，如大分子量、带电性和骨架化学性质，很难穿透血脑屏障（BBB），这使得它们需要通过鞘内注射直接递送到脑脊液（CSF）中来影响CNS。这种递送方式存在诸多限制，如药物在大脑深层区域的分布不均，以及可能出现的与鞘内注射相关的不良事件。因此，寻找高效且安全的递...