DDX24在发育性血管生成过程中时空调控VEGF和Wnt信号

研究背景 血管系统的发育是一个高度精细调控的过程,涉及血管新生(vasculogenesis)和血管生成(angiogenesis)两个关键阶段。尽管VEGF(血管内皮生长因子)和Wnt信号通路已被证实分别调控外周和中枢神经系统(CNS)的血管发育,但如何实现这些通路在时空上的协同调控仍是一个未解之谜。此前研究发现,DEAD-box RNA解旋酶家族成员DDX24的功能缺失会导致多器官血管畸形(MOVLD综合征),但其分子机制尚不明确。本研究旨在揭示DDX24如何通过差异调控VEGF和Wnt信号通路,实现脑部与躯干血管发育的时空特异性。 论文来源 本研究成果由Fangbin Chen、Zhaohua Deng等来自中山大学第五附属医院、武汉大学、华中农业大学及澳门大学等机构的联合团队完成,于...

METTL3介导的动脉粥样硬化血流诱导内皮细胞糖酵解

一、研究背景 动脉粥样硬化(atherosclerosis)是心血管疾病的主要病理基础,其发生与血管内皮细胞(endothelial cells, ECs)功能紊乱密切相关。血流动力学因素在动脉粥样硬化的区域选择性中起关键作用:振荡剪切应力(oscillatory shear stress, OS)(如血管分叉处)促进斑块形成,而脉动剪切应力(pulsatile shear stress, PS)(如直血管段)具有保护作用。近年研究发现,ECs在OS作用下会出现代谢重编程(metabolic reprogramming),表现为糖酵解(glycolysis)增强,但具体分子机制尚未阐明。 表观转录组学(epitranscriptomics)领域发现,RNA的m6A甲基化修饰(N6-methy...

超声空化下内皮细胞网络动态损伤的理论与实验研究

内皮细胞(Endothelial Cells)在血管系统中扮演着至关重要的角色,它们通过细胞间连接(Intercellular Junctions, IJs)调节止血、血管舒张、免疫和炎症反应。然而,过度的机械负荷会导致内皮细胞损伤和内皮屏障功能障碍。理解细胞间连接的动态破裂机制对于探索肿瘤破坏、血管重塑和药物输送等实际应用具有重要意义。超声空化(Ultrasound Cavitation)作为一种新兴的技术手段,能够通过气泡的振动和破裂产生局部高能量,从而对软组织造成损伤。然而,超声空化对内皮细胞网络的损伤机制尚不明确,这限制了其在医学领域的精确应用。因此,本研究旨在通过理论建模和实验验证,揭示超声空化对内皮细胞网络的动态损伤机制。 论文来源 本论文由Chuangjian Xia、Jiwe...

基质刚度介导的内皮细胞DNA甲基化研究

在病理条件下,组织力学特性的改变是许多疾病(如癌症)的显著特征之一。肿瘤血管系统在肿瘤生长过程中扮演着关键角色,但其结构和功能往往出现异常,表现为血管紊乱、扭曲和渗漏。研究表明,细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的硬度在调节内皮细胞行为中起着重要作用。肿瘤组织通常比正常组织更硬,这种硬度的增加部分归因于基质沉积或交联的增多。先前的研究表明,降低基质硬度可以改善肿瘤血管系统的某些病理特征,如减少血管生成和降低血管通透性。因此,理解基质硬度如何影响内皮细胞的表观遗传学变化,特别是DNA甲基化,对于揭示肿瘤血管系统的病理机制具有重要意义。 DNA甲基化是表观遗传学的重要机制之一,它通过将甲基基团共价连接到DNA的胞嘧啶上,调节基因表达。在内皮细胞中,DNA甲基化的异常...

用于评估内皮细胞介导纤溶的生物打印微凝块动力学分析

在微观尺度上探索血栓溶解动力学的突破性研究 研究背景与问题 静脉血栓栓塞症(Venous Thromboembolism, VTE)作为一种严重危害人体健康的疾病,每年仅在美国就导致约50万人死亡。VTE的发生与静脉内血栓的形成和难以溶解(低纤溶,hypo-fibrinolysis)密切相关。然而,长期以来,静脉血栓研究主要聚焦于“高凝状态”(hypercoagulability),即血栓的形成机制,而对低纤溶这一问题的研究相对不足。现有的VTE治疗方法主要依赖抗凝药物的使用,这些药物可以抑制血栓的形成和扩展,但并未有效增强血栓的溶解。而唯一被广泛采用的与纤溶相关的治疗方式,即外源性纤溶酶原激活剂(thrombolytics),因其带来的严重出血风险,使用受到限制。 此外,与低纤溶相关的药物...