学术背景 肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）是癌症研究中的一个重要领域，肿瘤细胞通过与周围非肿瘤细胞的相互作用，影响疾病的进展和治疗反应。肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）在肿瘤生长、血管生成和免疫抑制中扮演了关键角色。近年来，代谢调控在巨噬细胞功能中的作用逐渐受到关注，尤其是葡萄糖代谢和线粒体代谢对巨噬细胞极化和活性的影响。然而，磷酸戊糖途径（Pentose Phosphate Pathway, PPP）在TAMs中的功能及其对免疫调控的影响尚未被充分研究。 本研究由Anna C. Beielstein等学者进行，旨在探讨PPP抑制对巨噬细胞吞噬淋巴瘤细胞能力的影响，并揭示其背后的代谢和免疫调控机制。研...

肝脏巨噬细胞中β-arrestin 2的缺失缓解代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎——通过巨噬细胞的代谢重编程 背景与研究动机 代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）是一种全球流行的健康问题，影响着大约25%的人口。该疾病包括较轻的非酒精性脂肪肝（NAFLD）和更严重的代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）。MASH是MASLD的进展阶段，表现为肝脏的持久性损伤、炎症和纤维化。随着脂肪代谢异常，细胞内有毒脂质的积累导致脂肪肝细胞的应激性损伤和死亡，进而触发固有免疫反应和肝脏微环境的重塑。肝巨噬细胞（包括肝驻留的Kupffer细胞和单核来源的巨噬细胞）是肝脏中最丰富的先天免疫细胞，其活化在MASH的发展中起到了关键作用。 已有研究指出，巨噬细胞的M1极化（即促炎性状态）与MASLD的发展密切相...

尼古丁酰胺代谢对抗之间的宏观与微观机制：胃癌微环境的操纵 背景介绍 胃癌（gastric cancer, GC）是一种具有独特且异质性肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）的癌症类型。尽管免疫检查点阻断（immune checkpoint blockade, ICB）在胃癌治疗中取得了进展，但近半数患者对ICB疗法无反应。这提示了抗肿瘤反应实际上是TME中多因素相互作用的结果。 为了揭示这些复杂的相互作用，本文的作者们开展了一系列研究，通过转录组分析和动态血浆样本分析，他们首次提出了肿瘤微环境内尼古丁酰胺（nicotinamide, NAM）代谢的“对抗”机制。本文聚焦于在表达限速酶NAM磷酸核糖转移酶（nicotinamide phosphoribosyltr...

本报告基于以下文章所述研究：“neutrophil–macrophage communication via extracellular vesicle transfer promotes itaconate accumulation and ameliorates cytokine storm syndrome”，由Haixia Kang、Ting Liu、Yuanyuan Wang、Wenjuan Bai、Yan Luo 和 Jing Wang编写，发表在2024年的 “cellular & molecular immunology” 杂志上。文章主要探讨中性粒细胞通过细胞外囊泡与巨噬细胞的交流来促使乙酰丙酸积累，从而缓解细胞因子风暴综合征（Cytokine Storm Syndrome...

研究背景 败血症 (sepsis) 是一种由机体对微生物感染的异常反应引起的危及生命的器官功能障碍综合征。其发病率和死亡率高，主要由过度的炎症反应和代谢紊乱所致。研究表明髓样细胞（如单核细胞和巨噬细胞）在败血症的发病机制中起着关键作用。败血症早期，脂质代谢产物在体内积聚显著影响疾病进展，但其具体机制尚未明确，其中脂质代谢异常与NLPR3炎症小体的关系尤为值得关注。 NLPR3炎症小体是一种多蛋白复合物，包含传感器NLPR3、适配器ASC和效应器caspase-1。NLPR3能够识别多种病原体或损伤相关分子模式(PAMPs和DAMPs)，进而引发炎症小体的组装和活化，最终导致caspase-1的酶切激活，以及下游IL-1β的成熟和Gasdermin D依赖的细胞焦亡 (pyroptosis)。...