肠道上皮细胞衍生的IL-34重编程巨噬细胞以减轻胃肠道移植物抗宿主病

关于肠道上皮细胞衍生的IL-34在缓解移植物抗宿主病中的作用的学术报告 1. 学术背景 移植物抗宿主病(Graft-versus-Host Disease, GVHD)是异基因造血干细胞移植(Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, allo-HSCT)后的一种严重并发症,胃肠道(gastrointestinal, GI)GVHD是该病急性期发病率和死亡率的主要决定因素。GVHD的病理生理过程涉及复杂的免疫系统互动,包括适应性免疫和先天免疫的参与。尽管调节性T细胞(Regulatory T Cells, Tregs)在抑制GVHD诱导的炎症中起主要作用,但寻找并利用其他促进免疫耐受的途径仍是该领域的重要目标。 近年来,研究人员发现...

胶质母细胞瘤中的小胶质细胞和巨噬细胞:景观与治疗方向

胶质母细胞瘤中的小胶质细胞和巨噬细胞 学术背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是中枢神经系统中最常见的原发性恶性肿瘤,具有高度侵袭性和致命性。尽管在手术、化疗和放疗等标准治疗手段下,患者的生存期仍然非常有限,中位生存期仅为12-16个月,五年生存率仅为6.8%。近年来,免疫疗法在其他实体瘤中取得了显著的成功,但在胶质母细胞瘤中却未能显著改善患者的生存率。这主要是因为胶质母细胞瘤的肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)具有“免疫冷”特性,即免疫细胞浸润较少,且肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-Associated Macrophages, TAMs)在肿瘤微环境中占据了主导地位。 TAMs主要由脑内固有的小胶质细胞(Microglia)和外周骨髓来...

替代mRNA多聚腺苷酸化通过自噬途径调控巨噬细胞过度激活

NUDT21通过自噬通路调控巨噬细胞过度激活 学术背景 炎症反应是机体免疫防御的重要组成部分,能够帮助清除病原体并促进组织修复。然而,炎症反应的失调可能导致慢性炎症性疾病,如炎症性肠病(IBD)、类风湿性关节炎(RA)、银屑病和系统性红斑狼疮(SLE)等。这些疾病通常伴随着免疫系统的异常激活和持续的炎症反应,严重时可能发展为危及生命的疾病,如噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)。巨噬细胞的过度激活是这些炎症性疾病的关键特征,其异常功能会导致组织损伤、持续的炎症反应以及疾病严重程度的加剧。因此,研究巨噬细胞激活的复杂调控机制对于及时调整炎症反应、防止过度炎症具有重要意义。 在分子水平上,精确的转录调控和RNA代谢的改变与巨噬细胞的激活状态和细胞因子的产生密切相关。RNA代谢包括RNA的合成、...

糖酵解性结膜黑色素瘤细胞分泌的乳酸在斑马鱼异种移植中驱动血管生成

学术背景 结膜黑色素瘤(Conjunctival Melanoma, COM)是一种罕见但具有潜在致命性的眼部癌症,尤其是在发生转移后,治疗选择非常有限。尽管目前对原发性结膜黑色素瘤的治疗手段相对有效,但一旦发生转移,患者的生存率显著下降,大多数患者的生存期不到10年。因此,深入了解结膜黑色素瘤如何从原发部位扩散形成转移,对于开发新的治疗策略至关重要。 先前的研究表明,原发性结膜黑色素瘤表达血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF),并且可能招募促肿瘤的M2型巨噬细胞。然而,由于缺乏合适的模型,血管生成(Angiogenesis)在结膜黑色素瘤转移扩散中的具体作用仍不明确。血管生成是肿瘤生长、扩散和转移的关键过程,通常被认为是肿瘤转移...

炎症小体激活加剧脉络膜新生血管形成

炎症小体激活加剧脉络膜新生血管形成的研究报告 学术背景 年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种常见的视网膜疾病,尤其是在老年人群中。AMD分为干性和湿性两种类型,其中湿性AMD以脉络膜新生血管(CNV)为特征,即异常的血管从脉络膜或内视网膜生长到外视网膜,导致视力严重受损。炎症小体(inflammasome)是一种多蛋白复合物,参与多种炎症反应的调控,近年来研究发现其在AMD的发病机制中扮演重要角色。然而,炎症小体在CNV中的具体作用尚不明确,尤其是在激光光凝诱导的CNV模型中,研究结果存在较大争议。因此,本研究旨在通过引入一种新的实验模型,探讨炎症小体激活在CNV中的作用,并评估其作为治疗靶点的潜力。 论文来源 本论文由Ryan D. Makin、Ivana Apicella、Roshni D...