背景紹介 脳腫瘍、特に小児における髄芽腫（Medulloblastoma, MB）は、小児がんによる死亡の主要な原因の一つです。手術切除、放射線療法、化学療法などの治療法が進歩しているにもかかわらず、高リスク髄芽腫の予後は依然として不良です。近年、免疫療法、特にCAR-T細胞療法は、がん治療に新たな希望をもたらしています。しかし、脳腫瘍の免疫抑制的な微小環境は、T細胞の浸潤と活性化を著しく制限し、CAR-T細胞療法の脳腫瘍への応用に大きな課題をもたらしています。 腫瘍関連マクロファージ（Tumor-associated macrophages, TAMs）は、脳腫瘍微小環境における主要な免疫抑制細胞であり、IL-10、TGF-β、アルギナーゼ1（Arginase 1, Arg1）などの免疫抑...

膠芽腫におけるConnexin43がE2F1/ERCC1軸を活性化しテモゾロミド耐性を媒介する研究 学術的背景 膠芽腫（glioma）は中枢神経系で最も一般的で致死性の高い腫瘍であり、テモゾロミド（temozolomide, TMZ）はその標準的な治療薬です。しかし、TMZ治療はしばしば腫瘍の再発と耐性を引き起こし、その効果を大幅に制限しています。腫瘍関連星状膠細胞（tumor-associated astrocytes, TAAs）は腫瘍微小環境の重要な構成要素であり、Connexin43（Cx43）の異常発現が膠芽腫の進行とTMZ耐性に密接に関連していることが多くの証拠から示されています。しかし、Cx43が膠芽腫と星状膠細胞の相互作用においてどのようにTMZ耐性を媒介するか、具体的なメカ...

腫瘍細胞外小胞におけるPD-L1は脂質代謝再プログラミングを介してT細胞老化を促進する 学術的背景 近年、免疫療法はがん治療において大きな可能性を示しており、特にPD-1/PD-L1（プログラム細胞死タンパク質1とそのリガンド）やCTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4）などの免疫チェックポイント阻害療法が注目されています。しかし、これらの療法が一部のがん種で顕著な効果を示す一方で、全体的ながん免疫療法の成功率は依然として限定的です。多くの患者が免疫療法に応答しないか、一時的な応答しか示さないことから、腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）において複雑な免疫抑制機構が働き、T細胞の機能不全が引き起こされていることが示唆されています。 腫瘍細胞外小胞（...

免疫チェックポイント阻害療法の併用治療メカニズム研究 学術的背景 免疫チェックポイント阻害療法（Immune Checkpoint Blockade, ICB）は、エフェクターT細胞を再活性化することでがんを治療する革新的な手法です。しかし、患者の半数以上がICBに反応を示さず、特に免疫学的に「冷たい」腫瘍（腫瘍微小環境に免疫細胞が少ない腫瘍）では効果が限られています。この状況を改善するため、研究者たちは腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）を調節することでICBの効果を高める方法を探求しており、その一つの戦略として自然免疫系を活性化することが挙げられます。Toll様受容体（Toll-like Receptor, TLR）アゴニストは自然免疫を刺激する分子です...

脂質体化ドキソルビシンを用いた術前化学療法が腫瘍膜抗原に基づくナノワクチンの免疫保護効果を高める 背景と意義 腫瘍外科手術は実体腫瘍の治療における主要手段ですが、術後の腫瘍再発と転移は依然として解決が急務な難題です。現在、個別化免疫療法では、自家腫瘍細胞膜抗原に基づくワクチン（tumor membrane antigen-based vaccines, TMVs）という新しい戦略が注目されています。このワクチンは患者自身の腫瘍細胞を抗原の供給源として利用し、免疫反応を活性化することで、術後の再発や転移リスクを低減します。しかし、自家腫瘍細胞の臨床応用効果は依然として限定的であり、その理由の一つとして腫瘍細胞が持つ免疫原性の弱さが挙げられます。 臨床現場では、腫瘍抗原に基づく個別化ワクチン治療...