利用AlphaFold高通量发现抑制性蛋白质片段的研究

高精度预测蛋白片段抑制活性的新方法:FragFold的应用 学术背景 蛋白质相互作用在细胞生命活动中扮演着至关重要的角色,而小肽(peptides)或蛋白片段(protein fragments)可以通过与特定蛋白界面结合,调节蛋白功能,甚至作为抑制剂发挥作用。近年来,高通量实验技术的发展使得在活细胞中大规模测量蛋白片段的抑制活性成为可能。然而,迄今为止,尚未有相应的计算方法能够预测哪些蛋白片段能够与目标蛋白结合并发挥抑制作用,更不用说预测它们的结合模式。这一领域的研究空白促使研究人员开发新的计算工具来解决这一问题。 AlphaFold的推出为蛋白质结构预测带来了革命性的突破,但其在预测蛋白片段与全蛋白结合方面的应用仍然有限。为了填补这一空白,Andrew Savinov等研究人员开发了一种...

talin ABSS与F-actin相互作用的生化和结构基础

学术背景 在细胞生物学中,黏着斑(focal adhesions, FAs)是细胞与细胞外基质(ECM)之间的关键连接点,它们通过整合素受体与细胞内的肌动蛋白骨架相连,在细胞迁移和极化过程中发挥重要作用。Talin是黏着斑中的核心蛋白,直接连接整合素受体和肌动蛋白骨架。Talin蛋白含有三个肌动蛋白结合位点(actin-binding sites, ABSs),这些位点在黏着斑的形成和成熟过程中发挥着不同的作用。然而,关于Talin与肌动蛋白(F-actin)相互作用的分子机制,尤其是Talin的ABSs如何与肌动蛋白结合,尚未完全清楚。为了更好地理解Talin在细胞黏附和迁移中的作用机制,研究人员通过冷冻电镜(cryo-EM)技术,解析了Talin的ABSs与肌动蛋白复合物的高分辨率结构,...

基于头戴式眼动追踪的狨猴自由活动中的视觉研究

灵长类动物自由活动中的视觉行为研究:创新眼动追踪系统的开发与应用 学术背景 视觉系统是灵长类动物神经系统中最被深入研究的领域之一,尤其是在大脑皮层中的视觉通路机制方面。然而,目前关于灵长类动物在真实世界环境中自由活动和探索时的视觉功能的研究却非常有限。这一研究空白主要是由于缺乏能够在自由活动的个体中精确、快速、高分辨率地追踪眼动轨迹的技术。传统的研究方法通常需要在实验室环境中对动物进行头部固定,这限制了对动物在自然行为中视觉系统的理解。因此,开发一种能够在不限制动物自由活动的情况下精确记录眼动轨迹的技术,成为了一个重要的研究方向。 论文来源 这篇题为“Active vision in freely moving marmosets using head-mounted eye trackin...

SPACE:细胞和组织水平上复杂空间组织的空间模式分析方法

空间细胞组织分析工具SPACE:揭示复杂生物组织中的空间模式 学术背景 生物组织的功能依赖于细胞、分子和结构在三维空间中的相互作用。理解这些空间组织模式可以为病理和生理过程提供新的见解。然而,现有的空间分析技术大多只能检测简单的模式,无法捕捉复杂的空间关系。为了应对这一挑战,研究人员开发了一种名为“空间细胞组织分析工具”(SPACE, Spatial Patterning Analysis of Cellular Ensembles)的开源分析工具,旨在通过信息论计算全面检测和描述生物组织中的复杂空间模式。 SPACE的研发背景源于现有分析工具的局限性。许多空间分析工具只能检测单一或成对的生物元素,而无法处理三个或更多元素的复杂模式。此外,离散的微环境(MEs, Microenvironme...

大规模全基因组测序研究中的多性状稀有变异分析统计框架

多重性状罕见变异分析的新框架:Multistaar 研究背景与问题阐述 随着下一代测序技术的进步和全基因组测序(Whole-Genome Sequencing, WGS)成本的降低,研究者们能够更深入地探讨罕见变异对复杂人类性状的影响。然而,单个性状分析方法在检测罕见变异关联时往往缺乏足够的统计功效,尤其是在面对多民族样本和复杂遗传结构的情况下。此外,许多遗传变异具有多重效应(pleiotropy),即一个基因可以影响多个性状,因此需要一种能同时分析多个性状的方法来提高检测能力。 现有的多性状罕见变异分析方法虽然显示了比单个性状分析更高的统计功效,但在处理大规模WGS数据时面临计算瓶颈,并且未能充分利用功能注释信息,导致解释力和统计功效的损失。为了解决这些问题,研究人员开发了一种新的统计框架...