SMART:生物细胞中反应和传输的空间建模算法

细胞信号反应与运输的空间建模算法研究 背景介绍 生物细胞通过复杂的生化反应网络来实现其功能。这些反应网络具有显著的时空动态性,且在细胞的不同区域和亚细胞结构中存在显著的空间分异(spatial compartmentalization)。然而,传统的细胞信号传导模型通常将细胞视为一个均匀混合的体系,忽略了空间效应对反应和运输过程的影响。这种简化虽然在特定情况下有效,但在许多实际场景中会降低模型的预测能力。例如,信号分子的扩散速度较慢、细胞内环境拥挤、细胞结构的复杂性等都会导致空间效应的显著影响。因此,开发能够精确模拟细胞信号传导和运输过程的计算模型成为生物计算科学领域的重要挑战。 2025年1月发表在 Nature Computational Science 期刊上的一篇研究论文,提出了名为...

基于预训练大语言模型的人类蛋白质必要性的全面预测与分析

基于预训练大型语言模型的人类蛋白质必要性预测与分析 学术背景 人类必需蛋白质(Human Essential Proteins, HEPs)对个体的生存和发育至关重要。然而,实验方法识别HEPs通常成本高、耗时长且劳动强度大。此外,现有的计算方法仅在细胞系水平上预测HEPs,但HEPs在活体人类、细胞系和动物模型之间差异显著。因此,开发一种能够在多个水平上全面预测HEPs的计算方法显得尤为重要。最近,大型语言模型(Large Language Models, LLMs)在自然语言处理领域取得了显著成功,蛋白质语言模型(Protein Language Models, PLMs)也因其能够在大规模蛋白质序列上进行预训练而崭露头角。然而,PLMs是否能够显著提高蛋白质必要性预测任务的效果仍然未知...

通过基因型表示图实现生物样本库规模数据的高效分析

基于Genotype Representation Graph (GRG)的研究:提升生物数据分析效率的新框架 学术背景与研究动机 随着测序技术的迅速进步,大规模基因组数据的收集变得愈发普遍,尤其是在人类疾病关联研究领域,基因组数据的分析需求日益增长。2023年底,英国生物银行(UK Biobank)在其云计算平台上发布了约50万份全基因组数据,其中已有20万份完成相位(phased)处理。这类庞大的数据集为科研提供了前所未有的机会,但也带来了新的难题:如何高效地编码和分析如此巨大的基因组数据?传统的二维表格化数据结构(如VCF文件格式)在储存和计算效率方面面临瓶颈,难以应对不断增长的数据需求。 在这一背景下,科学家们提出了新的数据表示和处理方法以优化压缩率和计算性能。本研究的目标是开发一种...

肾纤维化的体外和体内模型:迈向生理相关的人源化模型

肾纤维化的机制与研究模型:迈向更接近人体生理的模型 研究背景与问题陈述 慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)是全球范围内的重大公共健康问题,据估计其影响了超过10%的人口,是导致死亡的主要原因之一。肾纤维化(kidney fibrosis)作为CKD的关键病理终点,对肾单位(nephrons)结构和功能造成破坏,但目前对其病理机制的理解尚不完全。多数针对肾纤维化的研究使用动物模型进行,这些模型尽管揭示了一些潜在机制,但由于其在生理、代谢和分子途径上无法完全模拟人体肾脏,导致在药物和疗法开发的跨物种转化研究中存在显著局限性。此外,传统的二维细胞培养模型尽管作为疾病研究和药物筛选的起点,但由于缺乏三维的高级肾脏生物架构和功能,也难以满足研究需求。这些因素催生了开发...

用于治疗缺血再灌注诱导急性肾损伤的巨噬细胞膜伪装纳米酶

静注巨噬细胞膜伪装纳米酶靶向治疗急性肾损伤的创新研究报告 背景介绍 急性肾损伤(Acute Kidney Injury, AKI)是一种严重的临床综合症,其特征是肾功能的快速下降,并与高发病率和死亡率密切相关。统计数据显示,AKI在住院患者中的发生率为10%-15%,而在重症监护病房(ICU)中则超过50%,每年全球导致超过200万例死亡。除了直接威胁生命,AKI还会使患者易感于慢性肾病(Chronic Kidney Disease, CKD)以及终末期肾病(End-Stage Renal Disease, ESRD)。然而,目前的AKI治疗方式依然缺乏有效性,无法修复受损肾组织。因此,开发创新性的治疗方法以更好地解决AKI背后的病理机制,是当前医学研究的一个重要方向。 缺血再灌注损伤(Is...