神経および気道関連間質マクロファージは、I型インターフェロンシグナル伝達を介してSARS-CoV-2の病原性を緩和する

一、学術的背景 COVID-19パンデミックは、呼吸器ウイルス感染における免疫調節機構の重要性を明らかにした。ワクチン開発が進む中でも、SARS-CoV-2の急速な変異は公衆衛生上の脅威であり続けている。研究によれば、重症COVID-19症例はウイルス量よりも免疫調節異常と強く関連している。この文脈において、組織常在性マクロファージ(tissue-resident macrophages, RTMs)が肺の免疫バランス維持に果たす役割が重要な科学的課題となっている。 肺には多様なマクロファージ亜群が存在し、神経・気道関連間質マクロファージ(nerve- and airway-associated macrophages, NAMs)は近年新たに発見された亜群である。既往研究でNAMsはインフ...

肺間質マクロファージによるIL-10感知が細菌性ディスバイオーシスによる肺炎症を防ぎ免疫恒常性を維持する

一、研究背景 慢性肺炎症(chronic lung inflammation)と線維症(pulmonary fibrosis)の発症メカニズムは未解明であり、特に肺共生細菌叢(commensal microbiota)と免疫システムの相互作用に関する知見が不足している。インターロイキン-10(IL-10)は主要な抗炎症性サイトカインとして腸管恒常性における役割が広く研究されているが、肺免疫調節における機能は未解明のままだ。本研究はIL-10シグナル欠損が肺間質マクロファージ(interstitial macrophages, IMs)を介して細菌叢異常(dysbiosis)駆動型炎症を引き起こすメカニズムに焦点を当て、Th17細胞や単球(monocytes)との協調作用を解明した。 二、論文...

高リスク急性肺塞栓症の管理:模擬ターゲット試験分析

高リスク急性肺塞栓管理の目標試験模倣分析 背景紹介 急性肺塞栓(pulmonary embolism, PE)は、命にかかわる心血管疾患であり、毎年10万人あたり35人以上が影響を受けています。そのうち約5%の患者は持続的な低血圧、心原性ショック、または心停止を呈し、これらは通常、急性右心室(right ventricular, RV)不全に関連しています。これらの患者は高リスク肺塞栓患者と呼ばれ、非常に高い死亡率を持っています。高リスク肺塞栓患者に対しては、血行動態の安定化と迅速な肺灌流の回復が救命処置の重要な目標となります。しかし、高度な循環支援や肺再開通戦略の有効性に関する証拠は依然として限られています。 静脈-動脈体外膜酸素供給(veno-arterial extracorporea...

急性呼吸不全患者における覚醒伏臥位の耐性に対するケアバンドルの効果:多施設共同観察研究

COVID-19関連急性呼吸不全患者における覚醒状態での俯臥位ケア戦略の有効性に関する研究 背景紹介 COVID-19パンデミック期間中、急性呼吸不全(Acute Respiratory Failure, ARF)は重症患者における主要な合併症の一つとなりました。高流量鼻カニューレ酸素療法(High-Flow Nasal Oxygen, HFNO)を必要とする患者において、覚醒状態での俯臥位(Awake Prone Positioning, Aw-PP)は気管挿管の必要性を減少させ、臨床的アウトカムを改善することが証明されています。しかし、多くの患者が耐性が低いため、十分な俯臥位時間を確保できず、その臨床的恩恵が制限されています。そのため、Aw-PPの耐性を向上させる方法が臨床研究における重...

呼吸表面筋電図の電極位置の定量的比較

呼吸表面筋電図の電極位置に関する定量的比較研究 学術的背景 呼吸表面筋電図(Surface Electromyography, SEMG)は、非侵襲的な技術であり、呼吸筋の筋電活動を記録するために使用され、呼吸努力、患者と人工呼吸器の非同期性、および呼吸訓練の分析に広く応用されています。しかし、標準化された電極配置が欠如しているため、異なる研究間で使用される位置や設定に大きなばらつきがあり、これにより結果の比較可能性が制限され、臨床応用の進展も妨げられています。したがって、最適な電極位置を決定することは、呼吸SEMGの臨床での受け入れ度を高めるために重要です。本研究は、片側および両側バイポーラ導出の性能を定量的に比較し、呼吸SEMGの標準化に関する科学的根拠を提供することを目指しています。 ...

器官特異的な微小環境が急性移植片対宿主病におけるT細胞の分化を駆動する

急性移植片対宿主病(AGVHD)における臓器特異的T細胞分化の研究 学術的背景 急性移植片対宿主病(Acute Graft-versus-Host Disease, AGVHD)は、同種造血幹細胞移植(Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HCT)後の重篤な合併症であり、ドナーT細胞が宿主組織に対して免疫攻撃を起こすことで発症します。AGVHDの病理メカニズムはある程度解明されているものの、T細胞が特定の臓器で分化するメカニズムはまだ明確ではありません。T細胞の臓器特異的な反応は、局所的な微小環境によって調節されている可能性がありますが、その詳細なメカニズムはまだ完全には解明されていません。AGVHDは、消化管、皮膚、肝臓、肺...