COQ7遺伝子の欠損が胎児のミトコンドリアCoQ10欠乏症と心筋症を引き起こす

COQ7欠損が引き起こすミトコンドリアCOQ10欠乏症の周産期発症 - 心筋症と消化管閉塞を伴う 背景紹介 コエンザイムQ10(CoQ10)は脂溶性分子で、抗酸化作用を持ち、ミトコンドリアの酸化的リン酸化過程における電子伝達の重要な部分を担っています。CoQ10欠乏症は稀なミトコンドリア代謝疾患で、通常4つの主要な臨床症状と関連しています:1) ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群(SRNS); 2) 脳症、肥大型または拡張型心筋症、乳酸アシドーシス、尿細管症; 3) 新生児脳症; 4) 純粋な神経系症候群。COQ遺伝子群の変異はCoQ10欠乏症の主要な原因の一つです。 臨床実践では、CoQ10欠乏症の早期発見と診断が極めて重要です。これは早期介入(CoQ10補充など)が予後を改善できるだけでな...

抗生物質による腸内免疫調節が実験的自己免疫性神経炎(EAN)を緩和する

抗生物質による腸内免疫調節が実験的自己免疫性神経炎(EAN)を軽減する 学術的背景 ギラン・バレー症候群(GBS)は、末梢神経の炎症性脱髄病変を引き起こす急性自己免疫疾患です。急性弛緩性麻痺の最も一般的な原因として、世界中で年間10万人あたり1-4例の発症率があります。GBSの病理学的特徴には、筋肉髄鞘抗原反応性T細胞およびマクロファージの子神経膜への集積が含まれます。GBSの一部の病理学的特徴はサブタイプによって異なりますが、その中核的なメカニズムは分子模倣(molecular mimicry)メカニズムによって駆動される自己抗体介在性の免疫反応であり、末梢神経ガングリオシドおよびその他の未知の神経上皮を攻撃すると考えられています。このメカニズムは通常、呼吸器感染および特に胃腸感染(例:カ...

食事時間による腸内概日時計のターゲティングが消化管の炎症を改善する

食事時間の調整による腸内概日リズムの修正を通じた胃腸炎症の緩和に関する研究 背景情報 炎症性腸疾患(IBD)患者の生検において、腸内概日リズム遺伝子の発現が損なわれていることが観察されています。交代制勤務者に見られるような概日リズムの乱れは、IBDを含む胃腸疾患のリスク増加と関連していることが証明されています。特に腸において、上皮細胞の概日時計は微生物叢を調節することで胃腸の恒常性のバランスを取るとされています。しかし、IBDにおける腸内概日リズムの役割はまだ完全には解明されていません。 最近の研究では、時間制限食が代謝の健康と炎症を改善し、腸内微生物叢に影響を与えることが示されています。そのため、研究チームは食事時間を調整して腸内概日リズムを修正することで、IBDの発症と進行に影響を与える...

好中球由来のPAD4はCKMT1のシトルリン化を誘導し、炎症性腸疾患の粘膜炎症を悪化させる

近年、炎症性腸疾患(Inflammatory Bowel Disease, IBD)の研究において、好中球が腸の炎症の発生と進行に重要な役割を果たしていることを示す証拠が増えています。IBDにはクローン病(Crohn’s Disease, CD)と潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis, UC)が含まれますが、その発症メカニズムはまだ完全には解明されていません。しかし、異常な免疫応答が病状に影響を与える主要な要因の一つであることは明らかです。 研究背景と目的 本研究の目的は、IBDの病理過程におけるペプチジルアルギニンデイミナーゼ4(Peptidyl Arginine Deiminase 4, PAD4)の具体的な役割とその潜在的な基質を探ることです。研究チームは、好中球が好中球...

腫瘍微小環境内のミエロイド細胞に発現するCCR1およびCXCR2の二重遮断による相乗的抗腫瘍活性

腫瘍微小環境内のミエロイド細胞に発現するCCR1およびCXCR2の二重遮断による相乗的抗腫瘍活性

二重のCCR1とCXCR2の抑制による骨髄系細胞における協調的抗腫瘍活性の達成 背景紹介 結直腸癌(Colorectal Cancer, CRC)は世界的な健康危機であり、近年その発生率と死亡率が急速に上昇しています。過去15年間でCRCの死亡率は30%以上増加しており、今後10年でさらに25%増加すると予想されています。手術、放射線療法、化学療法および分子標的薬に関する顕著な進展にもかかわらず、特に肝転移を含む遠隔転移は結直腸癌の予後不良の主要な原因の一つであり、少なくとも3分の1の患者がこのような状態です。 腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)は腫瘍の進展と転移において重要な役割を果たします。TMEは癌細胞、免疫細胞、間質細胞およびさまざまな宿主細胞(例...