腎臓および腸炎症におけるT細胞の可塑性を単一細胞CRISPRスクリーニングで標的化

腎臓および腸炎症におけるT細胞の可塑性を単一細胞CRISPRスクリーニングで標的化

腎臓および腸の炎症に対するT細胞可塑性標的療法:プールされ単一細胞CRISPRスクリーニング法を用いた研究 研究の背景 Leon U.B. Enkらと共同執筆されたこの論文は、2024年6月14日に「Science Immunology」に発表され、タイトルは「Targeting T cell plasticity in kidney and gut inflammation by pooled single-cell CRISPR screening」です。腎臓および腸の炎症の治療には、T細胞の表現型を抗炎症状態に転換させる戦略が不足しており、この課題に対処するために、本研究はプールされた単一細胞CRISPRスクリーニング法(iCROP-seq)を用いて、マウスの腎炎および結腸炎モデルにお...

キメラ抗原受容体T細胞受容者における胃腸感染症および胃腸出血は過小評価されているが深刻な副作用である: 実世界の研究

CAR-T細胞受者における消化管感染と消化管出血は過小評価されがちだが重篤な有害事象である:実世界研究 序論 近年、キメラ抗原受容体T細胞(Chimeric Antigen Receptor T-cell, CAR-T)治療は血液腫瘍患者の治療において持続的な効果を示している。しかし、CAR-T療法に伴う多系統の毒性反応が報告されており、その中でも消化管有害事象(Gastrointestinal Adverse Events, GAEs)が特に顕著である。これまでの臨床試験や実世界研究では、悪心、下痢、嘔吐、便秘など比較的一般的なGAEsが報告されているが、限定された選択基準や選ばれた集団が原因で、一部の稀だが重篤な毒性が過小評価されている可能性がある。CAR-T療法を受ける患者の治療をより...

強化された上皮間葉転換シグネチャーは、胃癌における不利な腫瘍微小環境、血管新生、および生存率の低下と関連しています

増強されたEMT特性と胃がんにおける不良な腫瘍微小環境、血管新生、および悪い予後との関連 学術背景 上皮間葉転換(EMT)は、癌細胞の転移を促進する極めて重要なメカニズムです。しかし、その重要性が明らかであるにもかかわらず、胃がん(Gastric Carcinoma, GC)患者におけるEMTの臨床的意義は未だ明確ではありません。本研究は、大規模胃がん患者の転写データを分析することで、EMT特性が胃がんにおいてどのような臨床的関連性を持つか、特に患者の予後、腫瘍微小環境、血管新生などとの関連を探ることを目的としています。 研究出典 本研究は大志正典(Masanori Oshi)らによって執筆されました。著者はそれぞれ横浜市立大学医学大学院の胃腸外科部門、Roswell Parkがん総合センタ...

メタゲノミクス次世代シーケンシングは、プロカルシトニンではなく、発熱性急性壊死性膵炎患者の抗生物質使用をガイドすることができる:多施設前向きコホート研究

次世代シーケンシング法によるメタゲノム解析がプロカルシトニンに代わり、発熱性急性壊死性膵炎患者における抗生物質の適用を導く 背景と研究目的 急性膵炎(Acute Pancreatitis, AP)は、消化器系疾患の中で緊急入院の主な原因の1つであり、著しい医療資源の利用がある。この疾患は局所および全身の炎症反応を伴い、臨床経過は様々である。約20%の患者が急性壊死性膵炎(ANP)に進行し、そのうち20-40%が感染性膵壊死(IPN)に発展し、死亡率は30-40%に達する。無菌性ANPと IPNの臨床症状が類似しているため、医師は初期段階でIPNを診断するのが大変な課題となっており、これが抗生物質の乱用につながっている。抗生物質の乱用は、抗菌薬耐性の出現だけでなく、不必要な副作用とコスト高騰を...

転換療法後に放射線完全奏効を達成した切除不能の肝細胞癌患者における待機戦略vs.外科的切除: 傾向スコアマッチングによる比較研究

転化療法後の切除不可能な肝細胞癌における観察待機戦略と外科切除の比較 背景 肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma、HCC)は世界で6番目に一般的がんであり、がん関連死亡率では3位となっています。早期HCCの治療において、一部の肝切除術は70-80%の5年生存率を提供できます。しかし、腫瘍の進行度が遅れている、肝機能が悪い、残存肝体積が不足しているなどの理由で、多くのHCC患者が外科的切除の機会を失っており、肝切除率は40%以下です。転移治療により、切除不可能または限界切除可能なHCC腫瘍を切除可能に変え、患者の生存率を改善することができます。 近年、抗血管新生薬と免疫チェックポイント阻害剤(ICIs)を使って切除不可能なHCCの治療に著しい進展がみられ、客観的奏効率(O...