胃腸誘導によるαシヌクレイン及びTauタンパク質の伝播が引き起こすパーキンソン病とアルツハイマー病の併発病理及び行動損傷 背景紹介 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）とアルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、αシヌクレイン（α-synuclein, α-syn）とTauタンパク質が脳内で異常包涵体を形成することで発生する、一般的な神経変性疾患です。Braakらの研究は、PDの病原タンパク質であるα-synが胃腸道の腸神経系（Enteric Nervous System, ENS）で先に集積し、迷走神経を介して中枢神経系（Central Nervous System, CNS）へ伝播するという仮説を提出しました。しかし、従来のPDモデ...

脂肪肝患者における肝ミトコンドリアの酸化とピルビン酸カルボキシラーゼフラックスに対するグルコース調節の影響に関する研究 研究背景と意義 脂肪肝関連代謝障害肝疾患（Metabolic-dysfunction-associated Steatotic Liver Disease、略称MASLD）は、21世紀の世界的な健康問題の一つとなっています。この疾患は通常、肥満や2型糖尿病と関連し、心血管疾患、肝線維化、全原因死亡率の増加と密接に関連しています。MASLDは成人および子供の中で高い罹患率を持ち、特に2型糖尿病患者の中ではほぼ普遍的に存在し、一部の患者ではさらに炎症性脂肪肝（Metabolic-dysfunction-associated Steatohepatitis、MASH）や肝硬変に進...

高タンパク食事と肝脂肪合成の関連性に関する研究報告 背景と研究の重要性 世界的に、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）の罹患率が徐々に上昇し、肥満とインスリン抵抗性を有する人々の間で普遍的な問題となっています。この病気の病理学的発展には、脂肪肝、肝炎、線維化、最終的には肝硬変があります。脂肪肝の形成は新生脂肪合成（De Novo Lipogenesis, DNL）と密接に関連していますが、肝臓内の過半数の脂肪酸（Fatty Acids, FA）の炭素源は未だ明確でありません。従来の見解では炭水化物が主な脂肪合成の炭素源とされてきましたが、一部の研究は、糖類などの炭水化物が...

食事時間が腸内細菌群の昼夜リズム調整を介して関節リウマチの炎症リズムに及ぼす影響 背景紹介 関節リウマチ（Rheumatoid Arthritis, RA）は慢性自己免疫疾患であり、全身炎症や関節構造の進行的な破壊を特徴とし、患者の生活の質に重大な影響を与えます。RA患者の炎症と症状は通常、昼夜リズムの変動を示し、例えば朝の症状が悪化し、昼間に徐々に緩和する傾向があります。このリズムは、生体時計、ホルモンの変動、免疫システムの活動との複雑な相互作用に密接に関連しています。しかし、現時点でRA炎症リズムの具体的な調整メカニズムは十分に理解されていません。 生体時計の中心は視交叉上核（SCN）であり、光照、食事、活動などの環境シグナルを調整し、身体の昼夜リズムを協調させます。この背景において、食...

# 肝臓マクロファージにおけるβ-arrestin 2の欠失が代謝機能障害に関連する脂肪性肝炎を緩和する――マクロファージの代謝再プログラミングを通じて ## 背景と研究の動機 代謝機能障害関連の脂肪性肝疾患（MASLD）は、世界的に広がる健康問題で、約25%の人口に影響を与えています。この疾患には、軽度の非アルコール性脂肪肝（NAFLD）と、より重度の代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）が含まれます。MASHはMASLDの進行段階であり、肝臓の持続的な損傷、炎症、線維化を特徴とします。脂肪代謝異常に伴い、細胞内の毒性脂質の蓄積が脂肪肝細胞のストレス性損傷や死をもたらし、それが先天性免疫応答や肝臓の微小環境の再構築を引き起こします。肝マクロファージ（肝細胞として留まるクッパー細胞と単核由来...