Sirt1によるH19-糖酵解-ヒストン乳酸化正フィードバックループの脱乳酸化効果

学術的背景と問題提起 胃がん(Gastric Cancer, GC)は世界的に見ても最も一般的ながんの一つであり、2020年には約110万件の新規症例が報告されました。早期発見、手術技術、腫瘍学の進歩により、胃がんの死亡率は低下傾向にありますが、進行性または転移性の胃がんの治療は依然として大きな課題です。近年、がんの代謝再プログラミングががん治療の新たな戦略として注目されており、特にがん細胞における解糖系(glycolysis)の活性化が重要視されています。解糖系はがん細胞にエネルギーを供給するだけでなく、乳酸(lactate)を生成することで、ヒストンの乳酸化(histone lactylation)などのエピジェネティック修飾に影響を与えます。ヒストンの乳酸化は、乳酸を介して遺伝子転写を...

LGALS9BはEEF1Dタンパク質を安定化し、PI3K/AKTシグナル伝達経路を活性化して胃癌の発生と転移を促進する

lgals9bはeef1dタンパク質を安定化し、PI3K/AKTシグナル経路を活性化することで胃癌の発生と転移を促進する 学術的背景 胃癌は世界で5番目に多いがんであり、毎年100万以上の新規症例が診断されています。その高い死亡率と再発率のため、効果的な治療法の開発が求められています。近年、ガレクチン(galectins)が胃癌治療の有望なターゲットとして注目されており、特にgalectin-9(lgals9)は腫瘍微小環境における免疫調節作用や胃癌の予後不良との関連が指摘されています。しかし、galectin-9b(lgals9b)の胃癌における機能はまだ十分に解明されていません。本研究では、lgals9bがeef1dタンパク質を安定化し、PI3K/AKTシグナル経路を活性化することで胃癌...

HIF-1α制御下の代謝再編がIgA産生B細胞分化と腸管炎症を調節する

HIF-1αによる代謝再配線がIgA産生B細胞分化および腸炎を調節するメカニズムの研究 背景紹介 胚中心(germinal centers, GC)は、免疫B細胞のクローン拡張および抗体の親和性成熟の主要な場であり、抗体クラススイッチングが行われる重要な領域です。GC領域では、B細胞が体細胞高頻度変異(somatic hypermutation, SHM)およびクラススイッチ組み換え(class-switch recombination, CSR)を通じて、IgGやIgAなどの抗体クラスの生成を達成します。このプロセスでは、エピジェネティックなヒストン修飾が転写のアクセス性およびDNA二本鎖損傷の修復において重要な役割を果たしています。しかし、GC領域の低酸素マイクロ環境(hypoxia)が...

食道ILC2sはAREG-EGFRシグナリングを介して好酸球性食道炎における異常な上皮リモデリングを仲介する

《食道ILC2によるAREG-EGFRシグナルを介した異常上皮リモデリング:好酸球性食道炎における役割》研究レビュー 背景の概要 好酸球性食道炎(Eosinophilic Esophagitis, EoE)は、近年発症率が顕著に増加している慢性的なアレルギー疾患である。EoEの主な特徴は、好酸球(eosinophils)の浸潤および食道上皮の肥厚であり、これにより嚥下機能が著しく損なわれる。この疾患には、基底細胞(basal cells)の過剰増殖、上皮の肥厚、線維化など独特の病理特性があり、食道の形態と機能に明らかな変化をもたらす。一方で、これらの病理的変化がこれまで適応免疫系、特にTh2型免疫応答によって主に駆動されると考えられてきた。しかし、近年の研究により、ILC2(第2型固有リンパ...

新規MASH-HCCマウスモデルにおけるGalectin-1制御のRho、ECM、SASPシグナリングを豊富にする西洋食の空間的影響

西洋食がGalectin-1を介したRho、ECM、SASPシグナリングを豊富にする空間的影響:新規MASH-HCCマウスモデルにおける研究 学術的背景 肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)は、世界的にがん関連死の第3位の原因であり、代謝機能障害関連脂肪性肝炎(Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH)はHCCの主要な誘因の一つです。西洋食(Western Diet, WD)の普及に伴い、MASHの発生率は上昇し続けていますが、現在のところMASHを予防する有効な薬剤はなく、HCCの治療選択肢も非常に限られています。Galectin-1(Gal-1)はHCCのバイオマーカーであり、肝細胞癌化...