メチシリン耐性黄色ブドウ球菌腹膜感染におけるイソアロリトコール酸の治療的潜在能力

Isoallolithocholic Acid のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)腹膜感染における治療可能性 背景紹介 メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus, MRSA)は、1961年に発見されて以来、世界的に最も一般的な抗生物質耐性菌の一つとなっています。MRSA感染は、致命的な敗血症、肺炎、および皮膚および軟部組織感染の高発生率を引き起こす可能性があります。その急速な伝播と広範な耐性のため、多くの抗生物質がMRSA感染に対して無効です。世界保健機関(WHO)は、MRSAを高優先度の多剤耐性病原体として指定しています。そのため、MRSA感染に対処するための新しい抗菌薬または代替戦略を探求することが急務と...

カルバペネム耐性アシネトバクター・バウマニに対するセフィデロコールとテトラサイクリン類似体の併用活性

Cefiderocolとテトラサイクリン類似薬の併用によるカルバペネム耐性アシネトバクター・バウマンニ(CR-AB)治療に関する研究 学術的背景 カルバペネム耐性アシネトバクター・バウマンニ(Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii, CR-AB)は、病院内感染の主要な病原体の一つであり、人工呼吸器関連肺炎、髄膜炎、腹膜炎、菌血症などの重篤な感染症を引き起こします。その多剤耐性(Multidrug-Resistance, MDR)、特にカルバペネム系抗生物質への耐性により、CR-AB感染症の治療選択肢は非常に限られており、死亡率も高い状況です。近年、新たな抗生物質であるCefiderocol(鉄キャリアセファロスポリン)や新しいテトラサイクリン...

非結核性抗酸菌疾患に対する有望な薬剤としてのアセトヒドロキシ酸合成酵素阻害剤

非結核性抗酸菌疾患治療の新たな希望——アセトヒドロキシ酸合成酵素阻害剤の研究 学術的背景 非結核性抗酸菌(NTM)感染は、近年、特に免疫系が弱い人々において、世界的に肺疾患の重要な原因となっています。NTM感染の治療は、抗生物質耐性、長い治療期間、および薬物の副作用など、多くの課題に直面しています。現在、クラリスロマイシン(Clarithromycin, Clr)がNTM感染の主要な治療薬ですが、その耐性問題が深刻化しており、新たな治療薬の開発が急務です。 アセトヒドロキシ酸合成酵素(Acetohydroxyacid Synthase, AHAS)は、微生物および植物に特有の酵素で、分岐鎖アミノ酸の生合成経路に関与しています。その独特な生物学的機能から、AHASは新たな抗菌薬の潜在的な標的と...

ノボビオシンは主にNeisseria gonorrhoeaeのParEを標的とする

Novobiocin は Neisseria gonorrhoeae の ParE を主に標的とする 背景紹介 Neisseria gonorrhoeae(淋菌) は、淋病を引き起こすグラム陰性細菌であり、淋病は世界で最も一般的な性感染症の一つです。世界保健機関(WHO)のデータによると、2020年に15歳から49歳の年齢層で8230万件の新規淋病感染症例が報告されました。しかし、多剤耐性菌株の出現と拡散により、淋病の治療はますます困難になっています。現在、WHOはセフトリアキソン(ceftriaxone)とアジスロマイシン(azithromycin)の併用療法を推奨していますが、これらの薬剤に対して耐性を示す菌株が報告されています。そのため、新しい抗淋病薬の開発が急務となっています。 No...

アルテミシン生合成における2-スルファモイル酢酸合成酵素の構造機能解析

2-スルファモイル酢酸合成酵素のアルテミシジン生合成における構造と機能の解析 学術的背景 スルホンアミド系抗生物質であるアルテミシジンおよびその類似化合物は、顕著な抗腫瘍および抗菌活性を持つため注目を集めています。これらの化合物の構造には、珍しいスルホンアミド側鎖が含まれており、この構造的特徴は薬物設計や医学的応用において重要な意味を持ちます。しかし、アルテミシジンおよびその類似化合物におけるスルホンアミド側鎖の構造-活性関係はまだ完全には解明されていません。この重要な構造の機能とその生合成メカニズムをさらに理解するために、研究者たちはアルテミシジン生合成経路における鍵となる酵素である2-スルファモイル酢酸合成酵素(SbzJ)を詳細に研究しました。 SbzJはアルデヒド脱水素酵素であり、2-...