Ewing肉腫の免疫治療における新たなターゲットの発見 背景紹介 Ewing肉腫（Ewing’s sarcoma, EWS）は、小児の骨癌の中で最も一般的なものの一つであり、小児がんの約2%を占めています。近年、免疫チェックポイント阻害剤（ICIs）やCAR-T細胞療法がさまざまながんにおいて顕著な進展を遂げていますが、Ewing肉腫における治療効果は限定的です。Ewing肉腫の生存率は低く、特に診断時に転移が認められるか、化学療法に対する反応が乏しい患者では、全体的な生存率が30%未満となっています。そのため、Ewing肉腫の治療効果を改善するための新たな治療ターゲットを見つけることが急務となっています。 Ewing肉腫の特徴は、FETファミリー遺伝子とETSファミリー転写因子（TFs）の...

ERK1/2およびp38 MAPK経路を標的としたGolgin-97欠損誘発性乳癌進行の抑制 研究背景 乳癌は世界中の女性において最も一般的ながんの一つであり、特にトリプルネガティブ乳癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）は高い転移率と不良な予後を示します。TNBCはエストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、およびヒト上皮成長因子受容体2の発現を欠いており、内分泌治療が無効であるため、化学療法が主要な治療手段となっています。しかし、化学療法薬の耐性や副作用（肺炎や重度の炎症など）がその効果を制限しています。したがって、新しい分子標的と治療戦略を見つけることがTNBC患者の予後改善に重要です。 ゴルジ体（Golgi apparatus）は細胞内の重要な細胞...

ヒストン脱メチル化酵素のオートファジーと炎症における役割 背景紹介 オートファジー（autophagy）は、真核細胞における重要なリソソーム分解プロセスであり、細胞成分の更新や細胞恒常性の維持に重要な役割を果たします。オートファジーの異常は、がん、炎症性疾患、神経変性疾患など、さまざまな疾患と関連しています。近年、エピジェネティック修飾（epigenetic modifications）がオートファジーの調節において重要な役割を果たすことが明らかになってきており、その中でもヒストン脱メチル化酵素（histone demethylases, KDMs）は、オートファジーと炎症において重要な役割を果たすことが示唆されています。しかし、KDMsがオートファジーと炎症においてどのようなメカニズムで作...

Klebsiella pneumoniae 由来の細胞外小胞はSIRT1を抑制することで内皮機能を損なう 学術的背景 高血圧は世界的な健康問題であり、その発症メカニズムは複雑で、多くの要因が関与しています。近年、腸内細菌叢が高血圧に及ぼす影響が注目されています。研究によると、腸内細菌叢の乱れは高血圧の発症と密接に関連しています。特に、Klebsiella pneumoniae（K.pn、肺炎桿菌）は一般的なグラム陰性菌として知られており、高血圧の発症に関与していることが明らかになっています。しかし、K.pnがどのように内皮機能に影響を与えるか、その具体的なメカニズムはまだ不明です。内皮機能障害は高血圧発症の重要な初期イベントであり、細菌由来の細胞外小胞（Bacterial Extracell...

Sirtuinsの肥満と骨粗鬆症における役割と治療の可能性 学術的背景 肥満と骨粗鬆症（Osteoporosis, OP）は、世界的に深刻化している公衆衛生上の問題です。肥満は、心血管疾患や糖尿病などの代謝性疾患と密接に関連しているだけでなく、骨粗鬆症の発症とも複雑な関係があります。近年、Sirtuins（サイルチュイン）と呼ばれるNAD+依存性のヒストン脱アセチル化酵素が、老化や内分泌代謝の分野で注目を集めています。Sirtuinsは、エネルギー平衡、脂質代謝、骨代謝を調節することで、肥満と骨粗鬆症の発症と進行に重要な役割を果たすと考えられています。しかし、Sirtuins、肥満、骨粗鬆症の三者の関係を包括的に探求した研究はまだありません。したがって、本論文は、Sirtuinsが肥満と骨粗...