Dppa4遺伝子の下垂体神経内分泌腫瘍における発がん作用 学術的背景 下垂体神経内分泌腫瘍（Pituitary Neuroendocrine Tumors, PitNETs）は、一般的な頭蓋内腫瘍であり、通常ホルモン分泌機能を持ち、人間の性腺機能低下や不妊の重要な原因の一つです。ほとんどのPitNETsは手術や薬物治療でコントロール可能ですが、一部の腫瘍は治療に対する感受性が低く、再発を示すことがあり、さらには周囲組織への広範な浸潤や遠隔転移などの侵襲性を示すことがあります。現在、PitNETsの侵襲性のメカニズムは不明であり、特に腫瘍幹細胞の役割は十分に研究されていません。 近年の研究では、腫瘍幹細胞がPitNETsの侵襲性と薬剤耐性において重要な役割を果たす可能性が示唆されています。胚性...

非小細胞肺癌における選択的スプライシングのグローバルプロファイリング：新たな組織学的および人種間の差異を明らかにする 学術的背景 肺癌は米国で最も頻繁に診断されるがんの一つであり、特に非小細胞肺癌（NSCLC）がその大部分を占めています。その中でも、肺腺癌（LUAD）と肺扁平上皮癌（LUSC）が最も一般的なサブタイプです。肺癌の分子メカニズムに関する研究は大きく進展していますが、アフリカ系アメリカ人（AA）などの少数派集団は、肺癌研究において十分に代表されていません。アフリカ系アメリカ人男性は、ヨーロッパ系アメリカ人男性（EA）に比べて肺癌を発症しやすく、発症率と死亡率も高いことが知られています。この差異は、医療資源へのアクセスや治療決定の違いに一部起因しています。 近年のゲノム研究では、選...

メバロン酸キナーゼは腫瘍細胞内のインターフェロン応答を損なうことで微小衛星不安定性大腸癌の抗腫瘍免疫を抑制する 学術的背景 免疫チェックポイント阻害療法（Immune Checkpoint Blockade, ICB）、特に抗PD-1モノクローナル抗体は、微小衛星不安定性大腸癌（Microsatellite Instability Colorectal Cancer, MSI CRC）の治療に承認されています。しかし、臨床研究によると、約半数のMSI CRC患者は単剤または併用免疫療法に対して限定的な効果しか示しません。腫瘍細胞内のインターフェロン応答（Interferon Response）は、抗腫瘍免疫抵抗性および免疫療法の効果に重要な役割を果たしています。インターフェロンγ（IFN-γ...

学術的背景と問題提起 トリプルネガティブ乳がん（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）は、高度に侵襲性の高い乳がんのサブタイプであり、全乳がん症例の15-20%を占めています。エストロゲン受容体（ER）、プロゲステロン受容体（PR）、およびヒト上皮成長因子受容体2（HER2）の発現を欠いているため、TNBCはホルモン療法やHER2を標的とした治療に反応せず、主に化学療法に依存しています。しかし、TNBCは再発率と死亡率が高く、特に若年女性患者において脳、肝臓、肺、骨への遠隔転移を伴うことが多いため、新しい治療戦略の開発が急務となっています。 MYC原癌遺伝子は、TNBCの60%以上で過剰発現しており、腫瘍細胞の増殖を直接促進し、抗腫瘍免疫応答を抑制することで...

PRMT5が調節するDNA修復遺伝子のスプライシングが乳がん幹細胞の化学療法耐性を駆動する 学術的背景 乳がん幹細胞（Breast Cancer Stem Cells, BCSCs）は、乳がんの中でも稀な細胞集団であり、自己複製能、腫瘍形成能、転移能を有している。BCSCsは腫瘍の発生や進展において重要な役割を果たすが、化学療法や放射線療法に対する耐性メカニズムは未だ十分に解明されていない。化学療法や放射線療法は、通常DNA損傷を誘導することでがん細胞を死滅させるが、BCSCsはDNA修復能力を強化することでこれらの治療に抵抗する。したがって、BCSCsがどのようにDNA修復メカニズムを通じて化学療法に抵抗するかを理解することは、新しい治療戦略の開発にとって極めて重要である。 PRMT5（P...