抑制性Fcγ受容体の削除によりCD8 T細胞の幹性が向上し、抗PD-1療法に対する応答が増加します

抑制性Fcγ受容体の削除によるCD8 T細胞の幹細胞様特性の増強と抗PD-1療法の効果向上 背景と研究目的 膠芽腫(Glioblastoma, GBM)は侵襲性が高く予後不良の中枢神経系腫瘍であり、患者の中央値生存期間はわずか14.6か月です。他のがん治療で効果的な免疫チェックポイント阻害療法(Immune Checkpoint Blockade, ICB)はGBMでは効果が限定的で、その原因として血液脳関門(Blood-Brain Barrier)による腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)の免疫抑制特性が挙げられます。GBMでは、浸潤したT細胞が免疫抑制因子により機能不全に陥り、免疫疲弊(T Cell Exhaustion)が起きやすいことが知られています...

207の綿花系統における単一ヌクレオチド解像度でのDNAメチル化多様性が複雑な形質へのエピジェノムの寄与を明らかにする

コットンにおける全体的なDNAメチル化多型の研究が複雑な形質に対するエピゲノムの貢献を明らかに 背景と研究の動機 過去数十年にわたり、全ゲノム関連解析(GWAS)を通じて、ゲノムおよび遺伝的多様性に関する研究が進められ、作物形質の変異理解に理論的基盤を提供してきました。しかしながら、DNAメチル化をはじめとするエピジェネティック修飾が作物形質の制御にどのように寄与するかについては、未だに十分に解明されていません。DNAメチル化は、シトシン(Cytosine)にメチル基を付加することで発生し、遺伝子発現の調節、ゲノムの安定性の維持、さらに多くの作物における重要な農学形質において重要な役割を果たします。これまでの研究では、ゲノムメチル化レベルの多型が生態学的適応形質に関連していることが示されてい...

翻訳制御を介した筋肉幹細胞活性化におけるスペルミジン-eIF5A軸の重要な役割

筋肉幹細胞活性化の代謝調節に関する新発見:Spermidine-eIF5A軸の重要な役割 背景と研究目的 成人骨格筋の衛星細胞(Satellite Cells, SCs)は、損傷修復において中心的な役割を果たす主要な幹細胞です。しかし、静止状態の衛星細胞(qSCs)の活性化メカニズムは、特に代謝とタンパク質の翻訳制御において未だ完全には解明されていません。これまでの研究では、qSCsの活性化には代謝再プログラミングが必要であることが示唆されていますが、代謝の変化とタンパク質合成がどのように調和するかについては不明のままです。本研究は、衛星細胞の活性化を調節する重要な代謝経路である多アミン代謝の役割を明らかにし、そのメカニズムを詳しく解析することを目的としています。 研究の出典 この論文は張倩...

エンドセリン受容体における拮抗選択性の構造的基盤

内皮素受容体の拮抗剤選択性の解明:冷凍電子顕微鏡を用いた研究が重要な分子メカニズムを明らかに 学術背景 内皮素(Endothelin, ET)は強力な血管収縮ペプチドであり、心血管機能の調節において重要な役割を果たします。このファミリーにはET-1、ET-2、ET-3が含まれ、これらは内皮素受容体(Endothelin Receptors, ETRs)と結合することで血管の緊張や全体的な心血管の恒常性を調整します。内皮素受容体は主にETAとETBの2つのサブタイプがあり、これらは63%の配列相同性を有するものの、リガンドの親和性や機能において顕著な違いを示します。具体的には、ETAはET-1とET-2に高い親和性を持ち強力な血管収縮を誘導するのに対し、ETBは3つの内皮素アイソフォーム全てに...

条件付きタンパク質拡散モデルにより、活性が強化された人工プログラム可能エンドヌクレアーゼ配列を生成

条件付きタンパク質拡散モデルにより、活性が強化された人工プログラム可能エンドヌクレアーゼ配列を生成

深層学習を活用したタンパク質設計:条件付き拡散モデルによる機能的タンパク質配列の生成 タンパク質は生命科学研究および応用の中心的要素であり、その多様性と機能の複雑性は科学者に無限の可能性を提供します。深層学習技術の発展により、タンパク質設計は新たな高みに到達しつつあります。上海交通大学やケンブリッジ大学など複数の機関の科学者が共同で発表した研究「A conditional protein diffusion model generates artificial programmable endonuclease sequences with enhanced activity」は、「条件付きタンパク質拡散モデル」(Conditional Protein Diffusion Model、CPD...