研究背景 神経科学の分野では、amyotrophic lateral sclerosis (ALS) と frontotemporal lobar degeneration (FTLD) は高度に異質な神経変性疾患の2つである。研究によれば、これらの疾患において、c9orf72遺伝子の非コード六核酸反復拡張が最も一般的な遺伝的原因である。しかし、この反復拡張が転写領域での具体的な結果としてどのような影響を及ぼすのかは未だ完全には明らかでない。既存の研究では、c9orf72反復拡張が遺伝子発現の減少、RNA焦点の形成、ならびにジペプチド反復タンパク質（DPR）の形成などのメカニズムを通じて疾患を引き起こす可能性があると示されているが、これらのメカニズムがどのようにして広範な臨床的・病理学的変異...

ヒト超酸化物ジスムターゼ1集合体の家族性および散発性筋萎縮性側索硬化症患者の死後神経組織におけるシード活性検出 背景紹介 筋萎縮性側索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）は、急速に進行する神経変性疾患であり、患者は診断後平均2〜5年の生存期間となる。ALSの主な症状には筋肉のけいれん、筋疲労、けいれんおよび筋力低下があり、後期症状には体重減少、無言症および麻痺が含まれ、呼吸不全が主な致死原因である。ALSの病因は複雑で、約90%のALS症例は散発性（sporadic ALS, sALS）であり、残りの10%は遺伝性の家族性（familial ALS, fALS）である。以前の研究では、ALS患者の神経組織に金属タンパク質ヒト超酸化物ジスムターゼ1（S...

研究背景 重症筋無力（Myasthenia Gravis, MG）は、主に神経筋接合部におけるシナプス伝達に影響を及ぼす、慢性抗体介在性の自己免疫疾患です。MG患者の約85%はアセチルコリン受容体（AChR）に対する抗体によって発症します。この疾患の臨床的特徴は筋肉の無力、特に疲労性の筋力低下です。現在、抗AChR抗体のレベルが診断指標として利用されていますが、その疾患活動性の予測価値については依然として議論の余地があります。これにより、MG分野には疾患活動性を示し、高リスク患者を識別するバイオマーカーの不足という知識の空白が存在します。MGの新しい治療戦略が続々と登場する中、患者を層別化し、モニタリングを強化するための有効なバイオマーカーを特定することが緊急の課題となっています。 論文出典...

科研報道：解析NEB病変変異発見新型線状筋症の病理機序及びOmecamtiv Mecarbilの力学影響 背景と研究動機 線状筋症（Nemaline Myopathy, NEM）は稀な異質性遺伝病で、主に筋力低下と筋肉無力が特徴である。病理上、この病気は筋小節Z盤の失序と線状小体の蓄積によって引き起こされる。線状小体はZ盤と細糸蛋白の集合体である。この病気の発病率はおおよそ10万人の生存出生児に2例ほどで、先天性筋症の17%を占める。現在、この病気の有効な治療法は存在しない。 線状筋症は少なくとも13種類の遺伝子の致病変異に関与しており、その中でもNEB遺伝子の変異が主要な原因で、病理変異の35%を占める。NEB遺伝子は巨大細糸蛋白であるnebulinをコードしており、骨格筋の細糸長調節（t...

研究報告: Bruton酪氨酸キナーゼ阻害剤Evobrutinibが多発性硬化症における髄鞘修復と中枢神経系の炎症に与える影響 背景紹介 多発性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）は中枢神経系（Central Nervous System, CNS）の脱髄疾患であり、患者の髄鞘膜が炎症によって損傷を受けます。従来の考えでは、MSは主に浸潤した免疫細胞によって引き起こされるとされ、臨床介入の戦略は主に末梢免疫細胞の活性化、浸潤、および効果機能の管理に焦点を当ててきました。しかし、これらの治療法は急性MS再発の頻度をある程度減少させるものの、非再発性進行（慢性進行）を効果的に制御することはできません。 慢性進行は特定の病期に限られるものではなく、一次性または二次性進行性MSに特...