MALDI-MSIと組織学の共登録は、アルツハイマー病におけるガングリオシドがアミロイドベータ斑と共局在することを示しています

MALDI-MSIと組織学の共登録は、アルツハイマー病におけるガングリオシドがアミロイドベータ斑と共局在することを示しています

MALDI-MSI と組織学の共局在研究によってアルツハイマー病における神経節苷脂とアミロイドβプラークの共局在を発見 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)は、認知機能の低下と行動変化を特徴とする進行性の神経変性疾患です。歴史的には、ADの研究は主に誤った折り畳みのタンパク質に焦点を当ててきましたが、質量分析技術の進展に伴い、ADの脂質プロファイリングの研究が徐々に注目を集めるようになり、脂質の異常な調節がADの病態に重要な役割を果たしていると考えられています。神経節苷脂(gangliosides)は中枢神経系に豊富に存在する糖脂質の一種であり、複雑なGM1が単純なGM2やGM3に変換されることが神経変性疾患の進展に関連している可能性が示されています。特に20炭...

FTLD-TDPタイプCおよび関連する神経変性疾患におけるAnnexin A11の凝集

神経変性疾患におけるAnnexin A11の凝集とTDP-43蛋白病に関する研究 この研究報告は、Acta Neuropathologicaに掲載されたもので、ペンシルベニア大学のJohn L. Robinsonらの研究者が、神経変性疾患におけるAnnexin A11の凝集現象、特にTDP-43蛋白の包涵体を含む前頭側頭葉変性症(FTLD-TDP)のタイプC(FTLD-TDP Type C)との関係を探求しています。この研究の背景には、TAR DNA結合蛋白43(TDP-43)がRNA結合蛋白として複数の神経変性疾患、例えば筋萎縮性側索硬化症(ALS)やFTLD-TDPで包涵体を形成することが知られていますが、これに関連するAnnexin A11については散発性ALSやFTLD-TDPなどの...

非WNT/非SHH型髄芽腫の臨床的不良転写型は、増殖および前駆体様細胞亜集団の優勢に関連している

非WNT/非SHH髄芽腫の不利なトランスクリプトームサブタイプと増殖および前駆細胞様サブグループの優勢との関連 研究背景 髄芽腫(Medulloblastoma、MB)は、最も一般的な小児中枢神経系悪性腫瘍の一つです。分子特性に基づき、医学界では通常MBを4つの主要なサブタイプに分類します:WNT、SHH、グループ3(Group 3、GRP3)、およびグループ4(Group 4、GRP4)。WNTとSHHサブタイプの分子メカニズムは比較的明らかになっているものの、非WNT/非SHH(すなわちGRP3/GRP4)サブタイプの分子特性とその臨床関連性はまだ完全には解明されていません。近年の研究により、GRP3/GRP4 MBはさらに8つの二次サブグループ(SGS)に細分化できることが分かっていま...

PI5ホスファターゼSHIP2の遺伝子発現とタンパク質溶解性の変化はアルツハイマー病の病理進行と関連している

アルツハイマー病進行における遺伝子発現とタンパク質不溶性の変化 背景紹介 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease、AD)は最も一般的な認知症のタイプであり、その主要な二つの神経病理学的特徴であるアミロイド斑と神経原線維変化(NFTs)で知られています。アミロイド斑はアミロイドβ(Aβ)ペプチドによって構成されており、これらのペプチドはアミロイド前駆体タンパク質(APP)の連続切断により生成されます。一方、神経原線維変化は主に過剰リン酸化されたペアドヘリカルフィラメント(PHF)-タウタンパク質によって形成されます。アルツハイマー病だけでなく、前頭側頭葉認知症(FTD-tau)、皮質基底核変性症(CBD)、進行性核上性麻痺(PSP)などの「タウ病」でもNFTsが見られます。 ...

ヒト前背側視床内のグルタミナーギックな細胞内ドメインへのタウフィラメントの早期および選択的局在

背景紹介 本研究の主な目的は、アルツハイマー病(Alzheimer’s disease)の初期段階におけるタウタンパク質(tau protein)の分布と拡散方式を調査し、特に人間の皮質下領域である前背側(anterodorsal)視床(thalamus)核群中のカルレティニン陽性神経細胞の脆弱性およびタウ病理タンパク質(ptau)の蓄積状況に注目することです。多くの研究はアルツハイマー病の皮質領域に焦点を当てていますが、視床(thalamus)、青斑(locus coeruleus)、背縫核(dorsal raphe nucleus)などの皮質下領域もタウ病理に対する選択的な脆弱性を示しています。研究の最終目標は、異なる病期においてタウ病理がこれらの領域でどのように伝播するか、ならびに細胞...