ステージ依存性免疫がAQP4抗体誘導NMOSD病理を調整:現場での定住記憶T細胞と網形成中性球の役割

中枢神经系统中AQP4抗体介导のNMOSD病理メカニズムの段階依存性免疫応答研究 学術的背景 視神経脊髄炎スペクトラム疾患(NMOSD)は、中枢神経系(CNS)の自己免疫疾患であり、水チャネルタンパク質4(アクアポリン4、AQP4)に対する特異的な抗体を生成することが特徴です。動物モデルの研究によれば、抗AQP4抗体は主に補体依存性細胞毒性を介してAQP4を発現する星状膠細胞の喪失を引き起こしますが、多くの疾患メカニズムは依然として未知です。例えば、抗AQP4抗体がどのように血液脳関門(BBB)を越えて中枢神経系に侵入するのか;NMOSDがどのようにして広範囲の横断性脊髄炎や視神経炎に発展するのか;どのように多段階プロセスが発生するのか;および循環抗AQP4抗体を枯渇させることなく攻撃を防ぐ...

アルツハイマー病における脳血管のタウ蓄積とタウもつれ病理との空間的関係

アルツハイマー病の脳血管におけるtauタンパク質の蓄積に関する研究 背景紹介 アルツハイマー病は神経変性を特徴とする疾患であり、主要な病理特徴にはアミロイドプラークと神経原線維変化(neurofibrillary tangles, NFTs)が含まれます。これらの変化はtauタンパク質によって構成されており、これらの病理変化はアルツハイマー病の重症度や進行と密接に関連しています。したがって、tauタンパク質の蓄積メカニズムとその神経細胞への選択的影響を研究することが非常に重要です。 研究の出典及び著者情報 この研究論文は「Acta Neuropathologica」誌に発表され、題名は「Brain vasculature accumulates tau and is spatially re...

鉄死抑制剤は軽度の脊髄損傷における早期および遅延治療後の転帰を改善する

鉄死亡抑制剤が軽度脊髄損傷の早期および遅延治療効果を改善 学術背景 脊髄損傷(spinal cord injury, SCI)は急性期(acute period)だけでなく慢性期(chronic period)でも顕著な二次損傷(secondary damage)を引き起こします。これらの損傷は通常、酸化ストレス(oxidative stress)、炎症反応(inflammatory response)、細胞死のメカニズムなど多くの要因によって引き起こされます。このような背景の中で、鉄によって介在される一種の非アポトーシス細胞死である鉄死亡(ferroptosis)が科学界の注目を集めています。近年、鉄死亡は多くの神経系疾患と関連があることが発見されており、そのSCIに対する具体的なメカニズ...

アルツハイマー病における脳脊髄液BACE1とアミロイド病理、神経変性、認知の関連

原題目︰《Associations of CSF BACE1 with Amyloid Pathology, Neurodegeneration, and Cognition in Alzheimer’s Disease》 背景と研究目的 アルツハイマー病(AD)は高齢者の認知症の主な原因であり、その主な特徴の一つは脳内のβアミロイド(Aβ)プラークの蓄積です。βサイトアスパラギン酸プロテアーゼ1(BACE1)は、Aβの生成に重要な役割を果たします。過去の研究では、軽度認知障害(MCI)およびAD患者の皮質においてBACE1活性が顕著に増加していることが示されています。また、以前の臨床試験でBACE1阻害剤を導入した結果、脳の体積減少と認知機能の悪化の副作用が見られました。したがって、BAC...

散発性アルツハイマー病における pTau インタラクトームに対する APOEε4 の影響

アルツハイマー病におけるAPOEε4がリン酸化tauタンパク質相互作用ネットワークに与える影響 背景紹介 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease, AD)は、細胞外に沈着し自己集合して様々なタイプのAβ沈着を形成するβ-アミロイド(Aβ)と、神経細胞内に異常にリン酸化されたtauタンパク質(リン酸化tau, ptau)が蓄積し神経原線維変化を形成することを特徴とする神経変性疾患です。ADの発症メカニズムは、tau病理の神経解剖学的進行と密接に関連しており、これらの病理マーカーは脳の異なる領域に順次影響を及ぼし、Thalの五段階(Aβ病理)およびBraakの六段階(tau病理)に従います。 ADの遺伝的リスク要因の中で、Apolipoprotein E遺伝子(APOE)の多型...