アルツハイマー病におけるCRTC1のS-ニトロシル化がCREB依存性遺伝子発現を破壊する 学術的背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、記憶や認知機能の徐々な喪失を特徴とする一般的な神経変性疾患です。ADの病理機構は複雑で、多様な分子および細胞プロセスが関与しており、その中でもタンパク質の異常修飾が疾患進行の鍵となる要因の一つと考えられています。S-ニトロシル化（S-nitrosylation）は一酸化窒素（NO）によって媒介されるタンパク質の翻訳後修飾であり、多くの神経変性疾患で重要な役割を果たすことが示されています。しかし、ADにおけるS-ニトロシル化の具体的な作用メカニズムはまだ完全には解明されていません。 本研究では、cAMP応答エレメント結合タン...

放射線誘導の細胞可塑性は、フォスコリン媒介のグリオブラストーマ分化を促進 学術的背景 グリオブラストーマ（Glioblastoma, GBM）は成人において最も致死的な脳腫瘍であり、患者の中央生存期間はわずか15～18ヶ月です。手術と化学放射線療法の併用は病気の進行を遅らせることができますが、これらの治療法では腫瘍の成長を完全に制御することはできず、標的治療や生物製剤も生存率を大幅に向上させることはできませんでした。グリオブラストーマの複雑さと血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）の存在により、従来の治療法が効果を発揮するのが困難でした。近年、分化療法（Differentiation Therapy）という新たな治療戦略が注目されており、これは腫瘍細胞を非増殖性の細胞...

親の役割が脳機能に与える保護効果 学術的背景 親になること（parenthood）は、人類が普遍的に経験するライフステージであり、身体や心に深い影響を与えるだけでなく、脳機能にも長期的な影響を及ぼす可能性があります。しかし、特に脳老化との関連性において、親であることの脳機能への長期的な影響については、現在まで研究が限られています。これまでの研究は主に妊娠や出産直後の神経可塑性（neuroplasticity）に焦点を当てていましたが、中高齢期における親としての脳機能の変化についてはほとんど知られていません。 世界的な高齢化問題が進む中、脳の老化を遅らせる要因を理解することが重要な研究テーマとなっています。親になることが脳機能に影響を与える環境要因の一つとして、その長期的な影響を詳しく調べる価...

内源性大麻素は細胞外微小胞によって需要に応じて放出される 学術的背景 内因性カンナビノイド（endocannabinoids, ECBs）は、脂質性の神経伝達物質であり、カンナビノイド受容体CB1を活性化することで脳機能において重要な役割を果たします。古典的な神経伝達物質とは異なり、ECBsの貯蔵および放出メカニズムは完全には解明されておらず、これらのシグナルがどのように制御されているかについての理解には大きな空白があります。特に主要なECBである2-アラキドノイルグリセロール（2-arachidonoylglycerol, 2-AG）の放出と輸送に関する分子メカニズムは依然として不明です。以前の研究では、「オンデマンド生産」（on-demand production）モデルが提案され、2-...

マウス蝸牛における聴覚遠心ニューロンとII型螺旋神経節求心性ニューロン間のGABA作動性シナプス 背景紹介 聴覚システムの複雑さと精密さは、神経科学研究において重要なテーマです。蝸牛は聴覚システムの主要な構成要素であり、その内部の細胞やニューロン間の相互作用が聴覚機能の実現に不可欠です。外有毛細胞（outer hair cells, OHCs）は電気運動特性によって音信号を増幅し、聴覚感度と周波数調整を向上させます。OHCsは内側オリボコクレア（medial olivocochlear, MOC）遠心ニューロンからのコリン作動性フィードバックを受け取りつつ、II型螺旋神経節ニューロン（type II spiral ganglion neurons, SGNs）を介して脳幹へ情報を伝達します。...