線維芽細胞-脂肪細胞系細胞相互作用による細胞外マトリックス蛋白質の差異生成

学術的背景 瘢痕形成は、外傷、火傷、その他の合併症後の一般的な問題であり、世界中の数百万人の生活の質に深刻な影響を与えています。線維芽細胞(fibroblasts)は病理的な瘢痕形成において中心的な役割を果たすため、治癒を促進し瘢痕を軽減するための新たな治療法の開発目標となっています。近年の研究では、脂肪細胞系列細胞(adipocyte lineage cells)も創傷治癒プロセスにおいて重要な役割を果たすことが示されています。臨床報告によると、自家脂肪マイクログラフト(autologous adipose micrografts)を手術部位に配置することで、既存の瘢痕の外観と柔軟性が改善されることが確認されています。しかし、脂肪移植片中の細胞タイプと創傷治癒におけるその具体的な作用機序は...

低酸素前処理ADSCエクソソームはAkt/HIF-1α軸の活性化を介してケラチノサイトの増殖と移動を加速し、膣創傷治癒を促進する

膣創傷治癒は、特に膣分娩や骨盤再建手術後の婦人科手術において重要な課題です。膣創傷の感染や治癒不良は、慢性疼痛、感染、機能障害などの重篤な合併症を引き起こす可能性があります。そのため、膣創傷治癒を加速する方法は、臨床研究の焦点となっています。近年、間葉系幹細胞(MSCs)およびその外泌体(exosomes)が創傷治癒において果たす役割に注目が集まっています。外泌体は細胞が分泌するナノサイズの小胞で、生物情報分子を伝達し、細胞の増殖、移動、血管新生を促進します。特に低酸素条件下で処理された外泌体は、その強い生物活性から、創傷治癒において潜在的な治療価値があると考えられています。 本研究では、低酸素条件下で処理された脂肪由来幹細胞(ADSCs)の外泌体(Hypoxic ADSC Exosomes...

ファジィラフ反復計算モデルによる単細胞RNA-seqデータの遺伝子選択

背景紹介 単細胞RNAシーケンス(single cell RNA-seq, scRNA-seq)技術は、近年、生物医学研究において広く利用されています。この技術は、単一細胞における遺伝子発現の異質性を明らかにし、細胞タイプ、細胞状態、および疾患メカニズムの理解に重要なツールを提供します。しかし、scRNA-seqデータは、サンプルサイズが小さく、高次元で、ノイズが多いという特徴を持っており、クラスタリングや分類の前に遺伝子選択を行うことが必要です。従来の統計分析や機械学習手法は、高次元データを扱う際に「次元の呪い」に直面することが多いため、膨大な遺伝子から代表的な遺伝子を効果的に選択する方法が、現在の研究の焦点の一つとなっています。 この問題を解決するため、本論文の著者らは、ファジィラフ反復...

マイクロバイオームの異常、好中球の募集、および中皮細胞の間葉転移が結腸直腸癌の腹膜転移を促進する

背景紹介 大腸癌(colorectal cancer, CRC)は、世界的に見ても発症率と死亡率が高い悪性腫瘍の一つです。統計によると、2020年には世界で約187万例の新規大腸癌症例が報告され、そのうち91.5万人が死亡しました。大腸癌の腹膜転移(peritoneal metastasis, PM)は一般的な転移経路の一つで、初回手術時に約5%の患者で腹膜転移が確認され、予後は非常に悪く、未治療の場合の中央生存期間はわずか5ヶ月です。現在、腫瘍減量手術と腹腔内温熱化学療法の併用が唯一の根治的治療法とされていますが、再発率は50%から90%にのぼります。したがって、腹膜転移の病理生物学的メカニズムを深く理解し、新たな治療ターゲットを探求することが、現在の研究において急務となっています。 近年...

スプライソソームの忠実性に関する構造的洞察:DHX35–GPATCH1を介した異常スプライシング基質の拒絶

学術的背景紹介 スプライソソーム(spliceosome)は、高度に動的な巨大分子複合体であり、pre-mRNAからイントロン(intron)を正確に切除する役割を担っています。近年、クライオ電子顕微鏡(cryo-electron microscopy, cryo-EM)技術を通じて、科学者たちはスプライソソームの段階的な組み立て、触媒的スプライシング、そして最終的な解離過程についてかなり詳細な構造的理解を得てきました。しかし、スプライソソームがどのようにして最適でないスプライシング基質を認識し、拒絶するのかという分子メカニズムはまだ不明です。この問題は、スプライシングの忠実性(splicing fidelity)を理解する上で極めて重要です。なぜなら、スプライシングのエラーは遺伝子発現の異...

力感応性接着GPCRは平衡感覚に必要である

学術的背景 平衡感覚(equilibrioception)は、哺乳類が三次元世界を感知し、ナビゲートするための重要な能力です。この能力は、前庭有毛細胞(vestibular hair cells, VHCs)の迅速な機械電気変換(mechanoelectrical transduction, MET)反応に依存しており、頭部の位置や動きを検出します。これまでの研究で、トランスメンブレンチャネル様タンパク質(transmembrane channel-like proteins, TMCs)がMETチャネルの重要な構成要素であることが示されていますが、平衡感覚の分子メカニズムにはまだ多くの謎が残されています。近年、Gタンパク質共役受容体(G protein-coupled receptors,...