ADSLが生成するフマル酸塩はSTINGに結合し、抑制することで腫瘍の免疫逃避を促進する

研究背景 腫瘍微小環境において、高度に侵襲性の高い腫瘍は、cGAS-STINGシグナル経路を抑制することで免疫系の攻撃を回避します。cGAS-STING経路は、細胞質内の二本鎖DNAを感知し、免疫反応を開始するための重要な経路です。cGAS(cyclic GMP-AMP synthase)は、DNAに結合した後にcGAMPを生成し、cGAMPはその後STING(stimulator of interferon genes)に結合し、下流のTBK1とIRF3を活性化し、最終的にI型インターフェロン(IFN)の発現を誘導し、抗腫瘍免疫反応を引き起こします。しかし、腫瘍細胞がどのようにしてSTINGの活性化を抑制するかはまだ明らかではありません。本研究は、腫瘍細胞が低酸素条件下でADSL(aden...

マウス中枢神経系外に存在する神経上皮由来の多能性神経幹細胞

背景紹介 長い間、科学界では哺乳類の神経幹細胞(Neural Stem Cells, NSCs)は中枢神経系(Central Nervous System, CNS)にのみ存在すると考えられてきました。特に、海馬歯状回(dentate gyrus)や側脳室近くの脳室下区(subventricular zone)などの特定の領域に存在し、これらの領域のNSCsは成体後も新しいニューロンを生成し続けることが知られています。このプロセスは神経発生(neurogenesis)と呼ばれています。しかし、NSCsが中枢神経系の外、特に末梢神経系(Peripheral Nervous System, PNS)に存在するかどうかについては、これまで議論が続いていました。 末梢神経系は主に神経堤細胞(Neur...

RPL12は保存されたリボファジー受容体である

学術的背景 リボファジー(ribophagy)は、リボソームの分解と代謝を調節する選択的なオートファジー過程です。リボソームは細胞内のタンパク質合成の中核を担う装置であり、その合成と分解は細胞が環境変化(例:栄養不足)に適応する際に極めて重要です。栄養が豊富な場合、リボソームの合成が増加し、細胞の成長と増殖を支えます。一方、栄養が不足すると、リボソームの分解が加速し、放出されたアミノ酸とヌクレオチドが細胞の生存維持に利用されます。哺乳類では、NUFIP1がリボファジーの受容体として同定されていますが、酵母や線虫ではNUFIP1のホモログが存在しないため、これらの生物では他のリボファジー受容体が存在する可能性が示唆されています。 本研究は、リボファジーの保存されたメカニズム、特に酵母、線虫、シ...

ダイナミックな中間シスゴルジ管状ネットワークを介したシロイヌナズナにおけるERからゴルジ体への輸送

学術的背景 真核細胞において、小胞体(ER)からゴルジ体(Golgi)への輸送は、分泌システムの中核となるプロセスであり、タンパク質や脂質の時空間的ソーティングを担っている。しかし、ER-ゴルジ中間区画(ERGIC)の性質や、ERGICからゴルジ体への移行を仲介する分子機構、特に異なる真核生物間での普遍性については、未解明の部分が多く残されている。植物細胞のゴルジ体は、動物細胞のゴルジ体と構造や機能において顕著な違いがあり、特にERとゴルジ体の界面においてその違いが際立っている。動物細胞ではERGICが広く研究されているが、植物細胞におけるERGICの存在と機能については依然として議論が続いている。植物細胞におけるERからゴルジ体への輸送機構をより深く理解するため、研究者たちは植物細胞のER...

アルツハイマー病の転分化ニューロンにおけるプロテオスタシスとリソソーム修復の欠陥

学術的背景 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease, AD)は高齢者において最も一般的な神経変性疾患であり、その主な病理的特徴はアミロイドβ(Aβ)の沈着とタウ蛋白の過剰なリン酸化を含む。老化はADの最も主要なリスク因子であるが、ニューロンのプロテオスタシス(proteostasis)の低下がどのようにAD患者の脳における異常な蛋白沈着を引き起こすかという細胞メカニズムは依然として不明である。この問題を研究するために、研究者たちはヒト皮膚線維芽細胞から転分化させたニューロンモデル(transdifferentiated neurons, tneurons)を開発し、このモデルは老化の特徴を保持し、ADに関連する脆弱性を示す。 論文の出典 本論文は、Stanford Univ...

大型細胞外小胞Blebbisomesの発見とその機能研究

学術的背景 細胞外小胞(Extracellular Vesicles, EVs)は細胞間コミュニケーションの重要な媒体であり、タンパク質、脂質、遺伝情報を運ぶことで、さまざまな生理的および病理的プロセスに関与しています。しかし、現在のEVsに関する理解はまだ不完全で、特に超大規模なEVsに関する研究は不足しています。この空白を埋めるため、研究者たちは新しいタイプの超大規模なEVsである「Blebbisomes」を探求しました。Blebbisomesは独特の「blebbing」(膜の泡形成)行動を示し、ミトコンドリアや多胞体などの機能的な細胞器を含んでいますが、明確な核はありません。この発見は、細胞間コミュニケーションの研究に新たな方向性を開き、特にがんの免疫逃避や細胞自律的な通信の分野で重要...