持続的なNRG1タイプIII過剰発現によるSOD1G93AマウスのALS関連病理への影響 背景および研究の動機 筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、上位および下位運動ニューロンを侵す壊滅的な神経変性疾患であり、進行性の筋麻痺と最終的な死に至ります。現在、ALSの病態進行を顕著に遅延または停止させる効果的な治療法は存在していません。変異型SOD1遺伝子を発現するマウスモデルは、ALS研究において重要な役割を果たしてきましたが、その多くの知見が臨床試験において十分な成果を上げていないことが問題となっています。ALSの複雑な病態形成機構がこの課題の主要な要因です。 表皮成長因子様の成長因子であるNeuregulin-1（NRG1）は、多機能な調節因子として神経系で重要な役割を果たしており、髄鞘形成やシ...

腸内細菌由来のインドール-3-酢酸（3-IAA）がI型コラーゲンの合成を促進することで高度近視の進行を抑制 背景説明 高度近視（High Myopia, HM）は、青色緑内障、白内障、黄斑変性症などの合併症を引き起こす可能性がある視覚健康に対する重大な脅威です。しかし、現在、高度近視に対する有効な介入法はほとんどありません。これまでの研究は主に眼球局所の病理変化に焦点を当ててきましたが、潜在的な全身的要因については見過ごされてきました。近年、腸内細菌叢と全身の健康との関係が注目され、「腸-眼軸」（Gut-Eye Axis）の概念が提唱されました。しかし、腸内細菌叢が高度近視の発症メカニズムにおいて具体的にどのような役割を果たしているかはまだ明らかにされていません。 コラーゲン、特にI型コラー...

クロス分野のブレークスルー：Mediator Med23が神経髄鞘形成を調節する分子メカニズム 背景と研究の目的 髄鞘は中枢神経系（CNS）において軸索を包み込む多層の膜構造であり、その完全性は神経信号伝達および神経機能にとって極めて重要です。しかし、髄鞘が破壊されると、多発性硬化症や白質ジストロフィーなどの疾患で見られるように、深刻な神経機能障害を引き起こします。髄鞘の形成と修復は主に乏突起膠細胞（oligodendrocytes, Ols）によって行われ、これらの細胞は乏突起膠前駆細胞（oligodendrocyte progenitor cells, OPCs）から分化します。OPCの分化には厳密な転写とエピジェネティックな制御が必要ですが、その分子メカニズムはまだ完全には明らかにされ...

化学療法誘導の適応シグナル回路を標的とした膵臓癌治療の応用可能性 背景紹介 膵管腺癌（PDAC）は極めて侵襲性が高く、致死率の高い癌であり、患者の5年生存率は非常に低いです。80%以上の患者が診断時には手術不能な進行期にあり、現在の治療法（化学療法、免疫療法、KRAS標的療法など）の効果は限られています。近年、多数の試みが行われましたが、多くの進行PDAC患者の治療選択肢は依然として毒性が高い化学療法（ジェムシタビンやFOLFIRINOXなど）に限定されており、これらの治療法は適応耐性を引き起こし、治療効果をさらに制限しています。 PDACの耐性は、その特徴的な間質微小環境（TME）と密接に関係しており、この環境では活性化された線維芽細胞が高い間質圧を生み出し、薬物が癌細胞に到達するのを抑制...

細菌毒素が非古典的なミグラサイトーシスを誘導し急性炎症を悪化させる研究報告 背景と研究目的 近年、新しい膜構造として発見されたミグラソーム（migrasome）は、細胞移動およびさまざまな生物学的機能において、その役割が科学界で注目を集めています。ミグラソームは、細胞が移動する過程で細胞収縮繊維上に形成され、放出されることで、細胞間のシグナル伝達、ミトコンドリアの質管理、器官の形成などにおいて重要な役割を果たすと考えられています。そして、ミグラソームの形成と放出のプロセスは「ミグラサイトーシス（migracytosis）」と呼ばれ、このプロセスは多くのタンパク質や酵素によって調節されます。 しかしながら、ミグラサイトーシスのトリガーは通常、細胞の移動に依存します。浙江大学、浙江省の多オミクス...

食事時間が腸内細菌群の昼夜リズム調整を介して関節リウマチの炎症リズムに及ぼす影響 背景紹介 関節リウマチ（Rheumatoid Arthritis, RA）は慢性自己免疫疾患であり、全身炎症や関節構造の進行的な破壊を特徴とし、患者の生活の質に重大な影響を与えます。RA患者の炎症と症状は通常、昼夜リズムの変動を示し、例えば朝の症状が悪化し、昼間に徐々に緩和する傾向があります。このリズムは、生体時計、ホルモンの変動、免疫システムの活動との複雑な相互作用に密接に関連しています。しかし、現時点でRA炎症リズムの具体的な調整メカニズムは十分に理解されていません。 生体時計の中心は視交叉上核（SCN）であり、光照、食事、活動などの環境シグナルを調整し、身体の昼夜リズムを協調させます。この背景において、食...