阿尔茨海默病与轻度认知障碍中大脑淀粉样血管病的蛋白质组学差异

阿尔茨海默病与轻度认知障碍中大脑淀粉样血管病的蛋白质组学差异

脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy, CAA) 是一种由β-淀粉样蛋白(amyloid-beta, Aβ)在脑血管中沉积所引起的疾病。它不仅在老年人和几乎所有阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)患者中常见,还可以独立于其他AD相关病理单独发生。CAA的存在和严重程度促进了AD相关临床症状的进展,并且在正常老年受试者中也与更快速的认知衰退相关。CAA的发生可能直接通过促进缺氧和神经元损伤或间接通过促进tau蛋白病理而导致认知衰退。此外,CAA还与脑出血及AD免疫治疗的主要并发症——淀粉样相关脑成像异常(amyloid-related brain imaging abnormalities, ARIA)有关。 虽然CAA的发展机制目前...

血浆蛋白质组测试用于转移性非小细胞肺癌的个体化一线治疗选择

在肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中,通过打断抑制性受体-配体相互作用,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)针对PD-1或PD-L1的靶向有助于增强人体自然消灭癌细胞的能力。然而,即便如此,关键试验表明单药疗法的响应率<50%,中位无进展生存期(Progression-Free Survival, PFS)介于5至8个月之间。因此,针对了解肿瘤特征、微环境影响以及免疫系统因素之间复杂相互作用的需求,以个体患者变异和宿主免疫因素为基础的个性化治疗决策变得愈发重要。 近年来,PD-L1检测在治疗决策中的贡献虽然明显,但实际临床操作中的差异性巨大。例如,约75%的PD-L1高表达肿瘤患者在一线(1L)治疗设置中...

年轻血浆中的小型细胞外囊泡通过改善线粒体能量代谢逆转与年龄相关的功能衰退

年轻血浆中的小型细胞外囊泡通过改善线粒体能量代谢逆转与年龄相关的功能衰退 背景介绍 近年来,异种共生(heterochronic parabiosis)的研究揭示了年轻血液对老年组织的显著再生效果。然而,具体的再生机制仍未完全阐明。本文展示了来自年轻小鼠血浆的小型细胞外囊泡(small extracellular vesicles, sEVs)能够在分子、线粒体、细胞及生理水平上对抗已有的衰老。年轻sEVs通过静脉注射到老年小鼠体内,延长其寿命,减轻衰老表型,并改善多种组织中的年龄相关功能衰退。定量蛋白质组学分析显示,年轻sEVs处理后,老年组织的蛋白质组发生了显著变化,这些变化与代谢过程密切相关。机制研究表明,年轻sEVs主要通过其miRNA货物在体内和体外刺激PGC-1α的表达,从而改善...

多重脑脊液蛋白质组学识别阿尔茨海默病诊断和预测的生物标志物

阿尔茨海默病诊断和预测的脑脊液蛋白质组学研究 背景与研究目的 阿尔茨海默病(AD)是一种导致记忆丧失和认知能力下降的神经退行性疾病,目前全球范围内仍无有效的治愈方法。传统上,AD的病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)斑块和tau蛋白神经原纤维缠结。然而,这些特征仅反映了AD复杂病理过程的一部分,未能全面揭示其生物学基础。近年来,针对Aβ和tau的疾病修正治疗效果不佳,这进一步突显了扩展AD生物标志物研究的重要性。为了准确诊断和预后AD,尤其是在疾病早期阶段,识别更多高性能生物标志物是至关重要的。 论文来源与作者 本文发表于《Nature Human Behaviour》杂志,题为“Multiplex cerebrospinal fluid proteomics identifies biomar...