靶向FTH1的双重细胞铁死亡诱导策略：对三阴性乳腺癌（TNBC）的新疗法 背景介绍：为何开展这项研究？ 乳腺癌（Breast Cancer）是全球范围内最常见的癌症类型之一，占全球新癌症病例的11.7%。在乳腺癌的众多亚型中，三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer，TNBC）因其侵袭性强、预后差以及高度转移性而尤为显著。该亚型患者的5年生存率仅为11%。传统的化疗和靶向药物在治疗TNBC方面效果有限，因为TNBC缺乏其他乳腺癌亚型中常见的分子靶点。因此，研发更高效的治疗策略和新药用以改善TNBC患者的生存状况，是当前癌症研究领域的一个重中之重。 此外，肿瘤相关中性粒细胞（Tumor-Associated Neutrophils, TANs）在TNBC的发展及...

乳腺癌肺转移中的基质成纤维细胞作用机制研究 背景介绍 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，而转移是导致乳腺癌患者死亡的主要原因。肺是乳腺癌最常见的转移部位之一，但其转移机制尚未完全阐明。肿瘤转移的过程不仅涉及肿瘤细胞本身的特性，还与其所处的微环境密切相关。近年来，越来越多的研究表明，肿瘤微环境中的基质细胞，尤其是成纤维细胞，在肿瘤转移中扮演着重要角色。然而，关于这些成纤维细胞在肺转移中的具体作用及其异质性，仍有许多未解之谜。 本研究旨在揭示乳腺癌肺转移过程中基质成纤维细胞的异质性，并探讨其在肺转移形成中的具体作用。通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）等技术，研究人员发现了一类特定的基质成纤维细胞亚群，这些细胞通过色氨酸代谢产物——犬尿氨酸（kynurenine, Kyn）介导的机制，帮...

研究背景 血液系统的维持和修复对于机体的生命延续和健康至关重要，而作为血液系统的基础，造血干细胞（hematopoietic stem cells，HSCs）的稳定性尤为重要。造血干细胞的池维护依赖于内在和外在因素，其中低氧环境和抗氧化机制在HSCs的生存中发挥了重要作用。随着对细胞代谢的深入研究，科学家发现氨基酸代谢对HSCs的功能维持同样至关重要，尤其是丝氨酸代谢。然而，由于丝氨酸传统上被认为是非必需氨基酸，许多成人细胞可以自行合成，因此其在健康成体细胞中的作用研究较少。 本文由杜昌洪、刘超南等学者发表于《Cell Stem Cell》期刊，针对造血干细胞的代谢需求和丝氨酸的特异性代谢途径进行深入研究。他们发现，HSCs高度依赖外源性丝氨酸进行代谢，以产生NAD(P)H以维持细胞内的氧化...

EFTUD2缺乏触发小脑蒲肯野细胞铁死亡引发的细胞退化 小脑在运动协调和高级认知功能中扮演着重要角色，而小脑蒲肯野细胞（Purkinje Cell，PC）的健康对小脑的功能维持至关重要。基于替代性剪接（Alternative Splicing，AS）的基因调控在神经系统的发育过程中起到关键作用，尤其是在维持PC存活方面。研究发现，剪接体（spliceosome）和RNA结合蛋白（RBP）的异常会导致一系列神经发育和退行性疾病，包括PC的快速退化。这项研究的核心是EFTUD2基因，这是剪接体中一个关键的GTP酶，在RNA剪接过程中不可或缺。此前的研究已表明，EFTUD2突变可导致一种名为下颌面骨发育不良伴小头畸形（Mandibulofacial Dysostosis with Microcep...

蛋白质耦合受体GPR56的作用及其在铁死亡诱导的肝损伤中的保护机制 近年来，铁死亡（ferroptosis）作为一种新的细胞程序性死亡形式，逐渐成为科学研究的热点。其特征是由于磷脂过氧化而导致细胞死亡，与传统的凋亡和坏死有显著区别。铁死亡在多种病理条件下具有重要意义，包括缺血再灌注损伤（IRI）和药物诱导的组织损伤等。尽管铁死亡的发生机制逐渐被揭示，但针对其的抑制途径仍然较少，特别是在G蛋白耦合受体（GPCRs）家族中，此类受体在铁死亡中的具体作用尚未明确。 本研究由Lin Hui、Ma Chuanshun等学者完成，隶属于山东大学基础医学院等机构，发表在2024年11月5日的《Cell Metabolism》期刊上。研究团队发现，黏附型G蛋白耦合受体GPR56通过调控CD36介导的脂质代谢...