一、研究背景与科学问题 血液系统的健康对于机体功能至关重要，而造血干细胞（HSC, Hematopoietic Stem Cells）则是维持血液系统正常运行的核心细胞类型。HSC 具有自我更新和多向分化能力，能够生成所有类型的血细胞，包括红细胞、白细胞和血小板。随着年龄的增长，造血干细胞的功能逐渐衰退，表现为造血再生能力降低、红细胞生成受损，以及出现向髓系（如粒系、单核细胞及血小板）倾斜的分化偏向。这种干细胞老化不仅影响机体对失血、感染等应激的应答能力，还会导致多种血液退行性疾病和恶性肿瘤的发生。 以往的研究揭示，HSC老化与一系列细胞内分子改变相关，比如DNA损伤、代谢异常、表观遗传调控紊乱等。此外，细胞外环境因素——如骨髓微环境的重塑和炎症反应——同样对HSC老化过程产生显著影响。然而...

富含线粒体的造血干细胞揭示衰老骨髓中的自我更新活性提升：Nature Aging 杂志最新研究深度解析 一、学术背景与研究意义 造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells, HSCs）是维持终生血液和免疫细胞生成的关键基础。然而，随着机体的衰老，这些HSCs的功能特性发生明显变化，导致再生能力减弱、血细胞分化倾向失衡，并增加血液系统疾病的风险。相关研究显示，HSCs的衰老不仅表现为功能下降，亦涉及代谢、基因表达及细胞器（尤其是线粒体，mitochondria）动态的深刻改变。但关于线粒体在HSCs衰老过程中所扮演的具体角色，以及线粒体质量和数量如何影响老年HSCs干性（stemness）及自我更新能力，学术界仍未达成统一结论。 近年来，线粒体作为细胞新陈代谢与能量提供的核心...

先天性骨髓衰竭综合征中的炎症通路与骨髓微环境：聚焦于慢性炎症的新见解 研究背景与学术意义 先天性骨髓衰竭综合征（inherited bone marrow failure syndromes, IBMFS）是一类以血液干细胞功能障碍导致造血细胞产量减少为特征的遗传性疾病，包括常见的范可尼贫血（Fanconi anemia, FA）、Diamond-Blackfan贫血（Diamond-Blackfan anemia, DBA）和Shwachman-Diamond综合征（Shwachman-Diamond syndrome, SDS）。这类疾病的临床表现覆盖多系统，常涉及贫血、出血、免疫功能下降以及年轻时即罹患恶性肿瘤的高风险。 近年来，随着基因组学和基础医学研究的发展，大家已逐渐明晰这些疾病...

随着生物体的衰老，免疫系统的功能逐渐下降，表现为先天免疫细胞（如粒细胞）的增加和适应性免疫细胞（如B细胞）的减少。这种免疫系统的失衡与多种疾病的发生密切相关，尤其是老年人中常见的骨髓性白血病和免疫缺陷。尽管所有生物体都会经历衰老，但个体之间的衰老速度存在显著差异。这种差异的机制尚不明确，尤其是与免疫细胞再生相关的干细胞（如造血干细胞，HSC）在衰老过程中的作用。理解这种个体间衰老差异的机制，有助于揭示衰老相关的生理衰退的触发因素，并为延缓衰老提供新的治疗策略。 造血干细胞（HSC）在维持组织稳态和再生受损细胞方面起着关键作用。随着年龄的增长，HSC的功能发生多种变化，包括自我更新能力的增强、髓系分化（myelopoiesis）的增加以及淋巴系分化（lymphopoiesis）的减少。这些功能...

Epitope Prime Editing Shields Hematopoietic Cells from CD123 Immunotherapy: A Novel Therapeutic Strategy for Acute Myeloid Leukemia 研究背景与问题提出 急性髓性白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种以髓系造血干细胞（Hematopoietic Stem and Progenitor Cells, HSPCs）异常分化为特征的恶性血液病，全球范围内发病率持续增加，治疗难度极高。当前标准治疗包括化疗和异基因造血干细胞移植，但复发率较高且复发后的生存期普遍低于18个月，急需新的治疗策略。近年来，靶向治疗（如嵌合抗原受体T细胞治疗，CAR...