m6A识别蛋白YTHDF2在人类胚胎干细胞维持与分化中的转录组分析

一、研究背景与意义 近十余年来,表观遗传学在细胞命运调控及疾病发生发展中的作用日益凸显。作为表观遗传调控的重要一环,RNA水平的修饰,尤其是N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine, m6A)修饰,已被证实广泛存在于真核生物mRNA内部,并在调控mRNA稳定性、剪接、输出、降解及翻译等多个环节中发挥关键作用。然而,尽管诸多m6A修饰上的“写手”(writers)、“橡皮擦”(erasers)及“阅读器”(readers)已被逐步发现,m6A“阅读器”YTHDF2在人类胚胎干细胞(human embryonic stem cells, hESCs)自我更新及分化中的具体作用与机制,却依然存在诸多未解之谜。 干细胞作为再生医学的重要基础,其多能性(pluripotency)和分化能力...

兔诱导多能干细胞来源的间充质干细胞促进创伤愈合的研究

学术背景与研究动因 近年来,干细胞与再生医学领域发展迅速,干细胞由于具有多向分化和自我更新能力,成为组织修复与再生的重要细胞来源。在众多干细胞类型中,间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)因其在动物和临床研究中展现出的广谱组织修复能力而备受关注。间充质干细胞可来源于骨髓、脂肪、牙髓、滑膜、脐带等多种动物或组织[2][3][4][5][6][7]。然而, MSCs 的临床应用受到两个主要挑战的限制:一是体外分离和扩增难以获得充足数量的高质量 MSCs,尤其是随着供体年龄的增长,MSC 的数量与功能进一步下降[8];二是长期体外培养会导致 MSCs 出现衰老、分化能力下降、功能丧失等问题[9]。 为解决 MSCs 的来源及功能障碍,诱导多能干细胞(Induced...

神经肽P通过调节干细胞分裂促进创伤愈合与表皮分层

神经肽P物质调控干细胞分裂促进创面愈合与表皮分层——基于Khalifa等人最新研究的深入解读 研究背景与科学问题 皮肤损伤后的愈合是临床与基础医学领域长期关注的重要生理过程。随着年龄增长、糖尿病及神经损伤等多种疾病的发生,伤口愈合常常受到显著影响,严重威胁患者健康。近年来,皮肤干细胞(stem cell, SC)及其分化机制、神经调节对创面修复的作用逐渐成为研究焦点。然而,尽管临床观察多次发现皮肤感觉神经受损显著延缓创面愈合,但有关神经调节因子,尤其是神经肽如何具体影响皮肤干细胞行为及表皮结构重塑的机制,仍未有清晰阐明。 本研究聚焦神经肽P物质(Substance P,简称SP)对皮肤干细胞命运及分化分层的调控机制。早期研究表明,丧失感觉神经支配不仅导致伤口愈合延迟,还造成SP的减少,而外源...

E3泛素连接酶TRIM63通过催化MYH11的K27-连接半胱氨酸泛素化促进间充质干细胞软骨分化

E3 泛素连接酶 TRIM63 促进间充质干细胞成软骨分化的研究进展 —— 来自《E3 ligase TRIM63 promotes the chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells by catalyzing K27-linked cysteine ubiquitination of MYH11》论文的解读 一、学术背景与研究动因 骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是影响全球3亿人以上的慢性退行性疾病,发病率随着全球人口老龄化愈加严重。关节软骨缺损(Articular Cartilage Defects, ACD)是导致骨关节炎疼痛和功能障碍的直接原因,也成为目前临床骨科与再生医学领域最具挑战性的难题之一。软骨...

ZIC1转录因子在节段性骨缺损中过表达促进棕色脂肪和成骨分化

一、学术背景与研究意义 人类骨组织具有一定的自我修复能力,但在遭遇严重外伤、肿瘤切除、感染或先天性畸形等造成的大体积骨缺损后,这一修复能力变得有限。所谓“临界大小骨缺损(critical size bone defect)”,即指在自然条件下无法自发愈合的骨缺损,这类问题不仅在临床治疗中棘手,也给社会和经济带来巨大的负担。当前主流治疗方式如自体骨移植、骨牵张成骨、异体骨材料植入等均存在着手术次数多、康复周期长及移植材料来源受限等问题。因此,发展新的、安全高效的骨再生技术成为组织工程与修复医学领域共同的目标。 近年,间充质干/祖细胞(mesenchymal stem/progenitor cells,MSCs)因其良好的多向分化潜能和可及性,成为骨组织修复的重要候选细胞。特别是脂肪来源的干/祖...