探讨mCIM和sCIM表型方法在筛查烧伤伤口中产IMP、VIM和NDM金属β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌的有效性 背景介绍 铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种广泛存在于环境中的革兰氏阴性细菌，尤其在医院环境中常见。它是烧伤伤口感染的第二大常见病原体，常导致严重的感染并表现出高度的抗生素耐药性，尤其是对碳青霉烯类抗生素的耐药性。这种耐药性主要源于细菌产生的金属β-内酰胺酶（MBLs），如IMP、VIM和NDM酶。这些酶能够水解碳青霉烯类抗生素，使得治疗变得极为困难。因此，快速准确地检测这些酶的产生对于指导临床治疗至关重要。 目前，PCR（聚合酶链反应）是检测碳青霉烯酶基因的金标准，但其高昂的成本和对专业设备的依赖限制了其在临床诊断中的广泛应用。因此，开发一种高效、经...
Aztreonam-Avibactam 对多重耐药肺炎克雷伯菌复合体的活性研究 背景介绍 肺炎克雷伯菌复合体（Klebsiella pneumoniae complex, KPC）是一组机会性病原体，对公共卫生构成严重威胁。近年来，多重耐药（multidrug-resistant, MDR）肺炎克雷伯菌的感染率显著上升，导致治疗选择极为有限。尤其是产碳青霉烯酶（carbapenemase）的菌株，对多种抗生素表现出耐药性，使得临床治疗面临巨大挑战。为了应对这一问题，研究人员不断探索新的抗生素组合，以期找到有效的治疗方案。 Aztreonam-avibactam（AZA）是一种新型抗生素组合，由已广泛使用的β-内酰胺类抗生素aztreonam和新型β-内酰胺酶抑制剂avibactam组成。Az...
从Cryptosporangium属放线菌中发现的新型苯环聚酮类化合物和修饰的二酮哌嗪 学术背景 微生物天然产物在药物开发中具有重要价值，尤其是放线菌（Actinomycetes）为多种治疗性化合物提供了丰富的来源，如氨基糖苷类、大环内酯类和四环素类抗生素。然而，近年来已知化合物的频繁重复分离成为天然产物药物发现的主要障碍。为了解决这一问题，研究人员尝试了多种新方法，如共培养、添加次级代谢信号分子或在培养过程中施加高温等。本文作者则选择关注较少研究的放线菌属，以期发现新的化合物骨架。 本文的研究对象是Cryptosporangium属放线菌，该属于1998年首次被描述，目前已知有8个物种。尽管通过生物信息学分析发现该属物种中存在聚酮类和非核糖体肽的生物合成基因簇（BGC），但此前仅报道了两种...
Isoallolithocholic Acid 在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌腹膜感染中的治疗潜力 背景介绍 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus, MRSA）自1961年被发现以来，已成为全球范围内最常见的抗生素耐药细菌之一。MRSA感染可导致致命的败血症、肺炎以及皮肤和软组织感染的高发率。由于其快速传播和广泛耐药性，许多抗生素对MRSA感染无效。世界卫生组织（WHO）已将MRSA列为高优先级的多重耐药病原体。因此，探索新的抗菌药物或替代策略以应对MRSA感染已成为当务之急。 胆汁酸（Bile Acids, BAs）是类固醇衍生的天然产物，在消化、免疫和脂质代谢中发挥重要作用。近年来，研究发现胆汁酸代谢物isoallo...
Cefiderocol与四环素类似物联合治疗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的研究 学术背景 碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii, CR-AB）是医院感染的主要病原体之一，常导致呼吸机相关性肺炎、脑膜炎、腹膜炎和菌血症等严重感染。由于其多重耐药性（Multidrug-Resistance, MDR），尤其是对碳青霉烯类抗生素的耐药性，CR-AB感染的治疗选择极为有限，且死亡率较高。近年来，新型抗生素如Cefiderocol（一种铁载体头孢菌素）和新型四环素类似物（如Eravacycline和Omadacycline）的出现为治疗CR-AB感染提供了新的希望。然而，Cefiderocol与四环素类似物联合使用的协同作用尚未...
非结核分枝杆菌疾病治疗的新希望——乙酰羟酸合酶抑制剂的研究 学术背景 非结核分枝杆菌（NTM）感染近年来成为全球范围内肺部疾病的重要病因之一，尤其是在免疫系统较弱的人群中。NTM感染的治疗面临诸多挑战，包括抗生素耐药性、治疗周期长以及药物副作用等问题。目前，克拉霉素（Clarithromycin, Clr）是治疗NTM感染的主要药物，但其耐药性问题日益严重，亟需开发新的治疗药物。 乙酰羟酸合酶（Acetohydroxyacid Synthase, AHAS）是微生物和植物中特有的酶，参与支链氨基酸的生物合成途径。由于其独特的生物学功能，AHAS成为开发新型抗菌药物的潜在靶点。此前的研究表明，AHAS抑制剂K13787对结核分枝杆菌（M. tuberculosis）和NTM具有一定的抑制作用，...