多种致病性多囊蛋白孔螺旋变体引起不同类型的通道功能障碍机制解析
一、研究背景与科学意义 常染色体显性多囊肾病(Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, ADPKD)是一种常见的单基因遗传性肾病,影响全球数以百万计的人口。ADPKD主要由肾多囊蛋白家族(尤其是PKD1和PKD2基因)编码的通道亚基变异所致,这些蛋白在肾集合管上皮细胞的初级纤毛(primary cilia)中起着关键的离子通道作用。 长期以来,虽然ADPKD作为“通道病”(channelopathy)和“纤毛病”(ciliopathy)已被学界所认同,但大多数致病基因变异如何具体影响多囊蛋白(polycystins)结构和功能,特别是对离子通道的装配、门控(gating)以及定位于细胞初级纤毛中的交通过程,尚缺乏详细的机制解释。目前针对ADP...