炎症によるオキシコドンの脳内送達への影響 学術的背景 オキシコドン（Oxycodone）は広く使用されているオピオイド系鎮痛薬であり、その特異的な特性として、血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）を介して血液から脳へ能動的に取り込まれることが挙げられます。このプロセスは、プロトン共役有機カチオン（H+/OC）逆輸送システムに関連していると考えられています。しかし、炎症状態は、特に血液脳関門の機能を変化させることで、薬物の脳内送達に影響を及ぼす可能性があります。これまでの研究では、リポ多糖（Lipopolysaccharide, LPS）によって誘導される全身性炎症が血液脳関門の透過性を著しく変化させ、薬物の脳内分布に影響を与えることが示されています。しかし、炎症状態に...
カルシウムイオンが骨格筋機能において果たす重要な役割とミトコンドリアおよび小胞体との相互作用 学術的背景 カルシウムイオン（Ca²⁺）は細胞内の重要なシグナル分子であり、特に骨格筋の興奮-収縮連関（excitation-contraction coupling, ECC）において重要な役割を果たしています。骨格筋の収縮は、筋小胞体（sarcoplasmic reticulum, SR）からのカルシウムイオンの放出と再取り込みに依存しており、このプロセスはリアノジン受容体（ryanodine receptor, RYR）やイノシトール1,4,5-三リン酸受容体（inositol 1,4,5-trisphosphate receptor, IP3R）などのさまざまなカルシウムイオンチャネルやポン...
反復的な出生後セボフルラン曝露がマウスの海馬CA2領域のGABA作動性ニューロン活動と発達を妨げ、社会的認識を損なう 学術的背景 毎年約150万人の乳幼児が医療処置のために全身麻酔を受けており、その中でセボフルラン（sevoflurane）は小児麻酔で広く使用されている吸入麻酔薬です。しかし、臨床および動物研究により、乳幼児期のセボフルラン曝露が長期的な神経認知障害や行動障害、特に社会的行動障害を引き起こす可能性が示されています。これまでの研究では、セボフルラン曝露が神経細胞のアポトーシス、シナプス可塑性の変化、および神経伝達物質の乱れと関連していることが示されていますが、その具体的な神経生理学的メカニズムはまだ明らかになっていません。海馬CA2領域（cornu ammonis area 2...
非心臓手術における個別化周術期イバブラジン投与：単一施設、ランダム化、プラセボ対照、二重盲検の実現可能性パイロット試験 学術的背景 周術期心筋損傷（Perioperative Myocardial Injury, PMI）は、非心臓手術後の一般的な合併症であり、術後の死亡率や罹患率と密接に関連しています。研究によると、心拍数（Heart Rate, HR）は周術期心筋損傷の独立した危険因子です。β遮断薬は周術期の心拍数を調節し心臓合併症を予防するために使用されていますが、特に手術直前に使用すると低血圧や徐脈などの副作用を引き起こす可能性があります。そのため、より安全で効果的な心拍数調節薬の探索が研究の焦点となっています。 イバブラジン（Ivabradine）は、洞房結節のIfチャネルを選択的...
イングランドにおける手術の生涯リスク：全国的な観察コホート研究 学術的背景 手術は英国国民保健サービス（NHS）の重要な部分を占めており、毎年約440万人がイングランドで手術を受けています。日帰り手術が増えているものの、多くの手術は依然として入院を必要とし、平均入院期間は1.7日です。注目すべきは、6人に1人の患者が術後合併症を発症し、その重症度はさまざまで、入院期間の延長や医療資源の使用増加につながることがあります。さらに、術後30日以内に発生する合併症は、1年後の死亡率を2倍に増加させます。手術を受ける患者の高齢化が進んでおり、手術患者の平均年齢は一般人口よりも14.5歳高くなっています。2015年には、イングランドの75歳以上の人口の20％が手術を受けており、この数字は増加しています。...
研究背景 プロポフォール（Propofol）は、麻酔学の分野で広く使用されている静脈麻酔薬であり、その薬物動態（Pharmacokinetics, PK）および薬力学（Pharmacodynamics, PD）モデルは、麻酔深度の正確な制御に不可欠です。Eleveldモデルは、プロポフォールのPK-PDモデルとして広く使用されており、プロポフォールの血漿濃度、効果部位濃度、およびそれに関連する脳波二重周波数指数（Bispectral Index, BIS）値を予測することができます。BISは、脳波（EEG）信号を処理して麻酔深度を評価する指標であり、臨床麻酔で広く使用されています。 Eleveldモデルは、プロポフォール濃度の予測において優れた性能を示していますが、BIS値の予測性能について...