学術的背景 ミトコンドリアは細胞のエネルギー工場であり、その内膜（mitochondrial inner membrane, MIM）の完全性は細胞機能にとって極めて重要です。prohibitin（PHB）は高度に保存されたタンパク質ファミリーであり、PHB1とPHB2の2つのサブタイプを含み、ミトコンドリアストレスシグナリング、細胞周期制御、アポトーシス、寿命調節など、さまざまな細胞プロセスで重要な役割を果たしています。PHB1とPHB2はミトコンドリア内膜で足場タンパク質として機能すると考えられていますが、その分子組織は長い間不明でした。過去の研究では、酵母でのネガティブ染色電子顕微鏡（EM）を用いて、PHB1/PHB2ヘテロ二量体が直径約20 nmの環状構造を形成する可能性が示唆されて...

学術的背景 心筋梗塞（Myocardial Infarction, MI）は、世界的に見ても主要な健康問題の一つです。心筋梗塞後、骨髄（Bone Marrow, BM）中の骨髄系細胞が組織修復に重要な役割を果たす一方で、過剰な骨髄系生成（myelopoiesis）は瘢痕形成を悪化させ、心機能を損なう可能性があります。骨髄中の造血幹細胞（Hematopoietic Stem Cells, HSCs）は、造血系を補充する独特の能力を持っています。しかし、HSCsが心筋梗塞後の緊急造血（Emergency Hematopoiesis, EH）においてどのような役割を果たすかは、まだ完全には解明されていません。これまでの研究では、マウスモデルにおいて心筋梗塞後にHSCsが増殖し機能が低下することが示...

背景紹介 フェロトーシス（Ferroptosis）は、鉄依存性の脂質過酸化によって引き起こされる細胞死の一種であり、近年、がん治療において大きな可能性があると考えられています。がん細胞は、さまざまな分子変化と代謝再プログラミングメカニズムを通じてフェロトーシスを回避します。その中で、グルタチオンペルオキシダーゼ4（GPX4）はフェロトーシスの主要な調節因子です。GPX4は、有毒な脂質過酸化物を無毒な脂質アルコールに変換し、脂質過酸化を防ぐことでフェロトーシスを抑制します。しかし、GPX4の安定性とがん細胞におけるその調節メカニズムは完全には理解されていません。 本研究は、がん細胞がPRMT5（プロテインアルギニンメチルトランスフェラーゼ5）を介したGPX4のメチル化を通じてその安定性を高め、...

背景紹介 核膜（Nuclear Envelope, NE）は細胞核と細胞質の間の重要なバリアであり、核内環境の安定を維持する役割を担っています。核膜の完全性は細胞の正常な機能にとって重要であり、その破壊は老化やさまざまな疾患と密接に関連しています。オートファジー（Autophagy）は、細胞内で損傷した物質や余剰物質を分解・リサイクルする重要なメカニズムであり、核オートファジー（Nucleophagy）もその一部です。核オートファジーとは、細胞核や核膜成分がオートファジー経路を介して分解されるプロセスを指します。しかし、核オートファジーの具体的なメカニズム、特に核膜のリモデリングにおける分子および超微細構造プロセスはまだ解明されていません。 近年の研究では、核オートファジーが核膜の恒常性維持...

研究背景 腫瘍微小環境において、高度に侵襲性の高い腫瘍は、cGAS-STINGシグナル経路を抑制することで免疫系の攻撃を回避します。cGAS-STING経路は、細胞質内の二本鎖DNAを感知し、免疫反応を開始するための重要な経路です。cGAS（cyclic GMP-AMP synthase）は、DNAに結合した後にcGAMPを生成し、cGAMPはその後STING（stimulator of interferon genes）に結合し、下流のTBK1とIRF3を活性化し、最終的にI型インターフェロン（IFN）の発現を誘導し、抗腫瘍免疫反応を引き起こします。しかし、腫瘍細胞がどのようにしてSTINGの活性化を抑制するかはまだ明らかではありません。本研究は、腫瘍細胞が低酸素条件下でADSL（aden...