抗CSF-1R治療によって誘発される線維化反応が神経膠腫の再発を促進 背景紹介 神経膠腫（Glioblastoma, GBM）は、高度に侵襲性かつ極めて悪性度の高い中枢神経系の原発性腫瘍です。現在の標準治療には外科的切除、テモゾロミド（Temozolomide）化学療法、そして放射線療法が含まれていますが、患者の中央値生存期間はわずか14ヶ月を少し超える程度で、5年生存率は5%未満です。神経膠腫のほぼすべての症例では、治療後に再発が避けられません。従来の治療の効果が限られている主な理由は、神経膠腫の高度な遺伝的不安定性と細胞可塑性にあり、それが腫瘍内の高度な異質性と治療耐性のあるサブクローン細胞の出現につながっています。 この課題に対処するため、研究者は代替戦略を提案しました。すなわち、巨噬...

背景と研究動機 食道扁平上皮がん（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）は、局所進行期において特に高い侵襲性を持つがんです。従来の術前ネオアジュバント化学放射線療法（Neoadjuvant Chemoradiotherapy, NCRT）はこの種のがんの標準治療法ですが、局所再発率や遠隔転移率は依然として高いです。特に食道がん患者では、NCRT後の局所再発率は35%-50%に達します。さらに、CheckMate-577研究において、術後補助薬であるニボルマブが無病生存期間（DFS）を有意に延長することが示されたとはいえ、全生存（OS）の改善は限られています。したがって、腫瘍反応率および患者生存率をさらに向上させる術前ネオアジュバント治療戦略の探求が...

PD-1とCTLA-4の併用療法がメラノーマ免疫反応に及ぼす影響 背景 免疫チェックポイント阻害剤（immune checkpoint inhibitors）は臨床腫瘍学において顕著な進展を遂げ、特にPD-1阻害剤（抗プログラム性細胞死タンパク質1）とCTLA-4阻害剤（抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4）の治療法が、メラノーマを含むさまざまな癌において長期の緩解効果を誘導できることが示されています。しかし、PD-1とCTLA-4の併用治療（併用療法）は単剤治療よりも効果が高いことが分かっています。これまでの研究では、この併用療法がメラノーマ患者の5年生存率を52%に向上させたと示されていますが、単独でPD-1またはCTLA-4を使用した場合はそれぞれ44%と26%でした。それでもなお、これら...

背景と研究目的 高グレード膠芽腫（High-Grade Glioma, HGG）は、高度に致死的な原発性脳腫瘍であり、特に子供や若者における発症率と死亡率が高い。HGGはさらにいくつかの亜型に分類され、その中でH3G34変異型のびまん性半球膠芽腫（Diffuse Hemispheric Glioma, H3G34-mutant, DHG-H3G34）は、予後不良の亜型であり、主に大脳半球で青年に発生する珍しい腫瘍である。DHG-H3G34は、分子特性が脳中線で発生するH3K27変異型の高グレード膠芽腫（Diffuse Midline Glioma, H3K27-mutant, DMG-H3K27）とは顕著に異なっており、後者はオリゴデンドロサイト前駆細胞に関連しているのに対し、前者は中間ニュ...

背景 膠質母細胞腫瘍（Glioblastoma, GBM）は、侵襲性の非常に強い中枢神経系の悪性腫瘍で、予後が非常に悪く、患者の生存期間は通常非常に短いです。近年、腫瘍治療技術と手法において大きな進展がありましたが、伝統的な放射線療法と化学療法では依然として満足のいく成果を達成することが難しいです。これは、これらの治療法が主に腫瘍細胞自体を対象としており、腫瘍の成長と侵襲性の支持に寄与する腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）を十分に考慮していないためです。GBM細胞は、サイトカインやケモカイン、成長因子を分泌することで異なる種類の免疫細胞を引き寄せ、これらの免疫細胞が腫瘍微小環境で役割を果たし、腫瘍の侵襲性と治療への耐性に影響を与えます。ほとんどの研究は腫瘍...

乳癌が脳に転移する際の特定の腫瘍構造と微小環境：研究レビュー 研究の背景 脳転移は乳癌患者が直面する深刻な合併症の一つであり、この転移は複雑な神経学的合併症と低い生存率をもたらし、治療法が極めて限られています。乳癌の多くのサブタイプの中で、トリプルネガティブ乳癌（TNBC）とHER2陽性乳癌（HER2BC）は脳転移のリスクが高いサブタイプです。すでに行われた研究は、これらの癌細胞が脳に侵入する際に代謝環境の変化や免疫応答などの多くの生物的障壁に直面することを示していますが、大多数の癌細胞はこれらの挑戦により脳に入った後に死滅します。進行した脳転移の代謝適応性や分子的媒介メカニズムに関する研究はあるものの、特に癌細胞が脳組織の微小環境とどのように相互作用して新しい病巣を成功裏に確立するかについ...