胃癌の微小環境を操作するマクロファージと線維芽細胞のニコチンアミド代謝対決

ニコチンアミド代謝の拮抗作用に関するマクロとミクロメカニズム:胃癌微小環境の操作 背景紹介 胃癌(gastric cancer, GC)は、独特かつ異質性を持つ腫瘍微小環境(tumor microenvironment, TME)を有する癌の一種である。免疫チェックポイント阻害(immune checkpoint blockade, ICB)は胃癌の治療において進展を見せているが、約半数の患者はICB療法に反応しない。これは抗腫瘍反応が実際にTME内の多くの要因の相互作用の結果であることを示唆している。 これらの複雑な相互作用を解明するため、本稿の著者らは一連の研究を展開し、トランスクリプトーム解析と動的な血漿サンプル分析を通じて、腫瘍微小環境内のニコチンアミド(nicotinamide, ...

内皮TPI1のドーパミニル化は鉄分死の血管内分泌信号を抑制し、線維化よりも肺の再生を促進します

TPI1ドーパミン修飾が血管内皮細胞のフェロトーシスシグナルを抑制し、肺の再生を促進して線維化を抑制する 背景紹介 肺の再生能力により、損傷後も元の機能組織を回復することができます。しかし、この再生プロセスが妨げられると、適応しない修復や線維化が発生することがあります。それにもかかわらず、肺線維化において、細胞間の異常なコミュニケーションがいかにして再生機能を犠牲にするかに関する研究はまだ限られています。血管内皮細胞(endothelial cells、略称ECs)は、系統循環と上皮細胞や間質細胞の間の繋がりとして、肺の成長過程で重要な代謝サポートと血流制御の役割を果たします。さらに、内皮細胞はパラークライン/血管分泌因子を提供し、隣接する上皮細胞や間質細胞と交流します。しかし、内皮細胞がい...

電子伝達系の阻害は細胞がプリン輸送と再利用に依存するのを増加させる

電子伝達鎖の抑制が細胞のプリン輸送と再生への依存性を増加させる 研究背景 電子伝達鎖(ETC)は、ミトコンドリアでエネルギー生成を担う重要なメカニズムであり、細胞の恒常性維持と成長過程で重要な役割を担っています。しかし、ETC機能が損なわれた場合に細胞がどのように代謝を調整するかは完全には明らかになっていません。癌細胞や先天性代謝異常症(IEMs)での突然変異による代謝乱れは非常に一般的であり、これらの突然変異は糖解、アミノ酸酸化、および尿素回路などの複数の代謝経路に関与しています。これらの病理メカニズムは癌とIEMsの間に共通点があり、その代謝リモデリングを研究することで、分野横断的な病理メカニズムの理解に新たな見解を提供する可能性があります。 研究源与作者 この論文は《Cell Meta...

肥満は垂体-肝臓のUPR通信を破壊しNAFLDの進行につながる

肥満は垂体-肝臓のUPR通信を破壊しNAFLDの進行につながる

肥満が下垂体-肝臓UPR通信を妨げNAFLD進行を引き起こす 背景と研究目的 近年、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の発生率が顕著に上昇しています。研究によれば、肥満はNAFLDの主要なリスクファクターとして、全身のホルモン、炎症、代謝バランスに影響を与え、肝臓の免疫・代謝恒常性を破壊します。しかし、肥満が下垂体自体の恒常性に及ぼす影響と、NAFLD進行の具体的なメカニズムは未だ明らかではありません。下垂体は重要な内分泌器官であり、全身のホルモン、炎症、代謝、エネルギー恒常性において重要な役割を果たします。著者らは肥満が下垂体に与える影響がNAFLDの発展をさらに加速する可能性があると考えました。したがって、本研究は肥満がどのように下垂体の未折叠蛋白反応(UPR)に影響を与えるかを探り...

ヒト大網特有の中皮様ストローマ細胞群がIGFBP2の分泌を通じて脂肪生成を抑制する

ヒト大網特異的な間質線維芽細胞群は、IGFBP2を分泌して脂肪生成を抑制する 背景と研究目的 肥満と代謝性疾患がますます深刻化する中で、脂肪組織の可塑性と異質性が研究のホットスポットとなっています。脂肪組織の異なる部位は、異なる代謝特性を持っています。例えば、皮下脂肪(SC)は代謝的に健康的であると考えられている一方、内臓脂肪(大網脂肪を含む、OM)は代謝的に不健康であると見なされています。小鼠やヒトの脂肪組織における基質血管成分(SVF)細胞の異質性は既に明らかにされていますが、特定の脂肪貯蔵領域における脂肪幹細胞(ASC)および前駆細胞(ASPC)の細胞および機能的変異性についての理解は依然として不十分です。 この知識のギャップを埋めるために、スイス・ローザンヌ連邦工科大学のRadian...

ミトコンドリア遺伝子cytbにコードされる新規タンパク質cytb-187aaが哺乳類の初期発生を調節する

新たなタンパク質Cytb-187aaが哺乳類の初期発育を調節する 学術的背景 ミトコンドリアは細胞にエネルギーを供給する多機能な細胞小器官であり、エネルギー供給だけでなく、細胞のアポトーシス調節、細胞シグナル伝達、さまざまな生合成経路の調節にも関与しています。これらの多機能の中で、ミトコンドリア内の物質は細胞質や細胞核に放出され、シグナル分子として作用します。例えば、ミトコンドリア反応性酸素種(reactive oxygen species, ROS)やカルシウムイオン(Ca2+)は細胞質内に放出され、細胞アポトーシスや細胞運命の決定に関与します。また、ミトコンドリアRNAやペプチド物質の放出も、さまざまな代謝ストレス応答や生物学的過程において重要な役割を果たしています。 既存の研究では、ミ...