S6Kの抑制がエンドサイトーシス-リソソームシステムを介して加齢に関連する炎症を低減し寿命を延ばす 研究背景と問題の記述 生物が老化するにつれて、慢性の低度炎症（炎症老化、inflammaging）と免疫機能の低下（免疫老化、immunosenescence）が多くの高齢者疾患の重要な病理学的基盤となります。これには、がん、糖尿病、心血管疾患などが含まれます。研究によれば、ラパマイシン標的タンパク質複合体1（TORC1）を抑制することで、さまざまな生物の老化状態を改善し、寿命を顕著に延ばすことができるとされています。S6キナーゼ（S6K）はTORC1シグナル伝達経路の重要なエフェクター分子であり、その具体的なメカニズムは完全には理解されていません。この記事では、ショウジョウバエの実験を通じて...

単一細胞視角からのエピジェネティック老化の本質の研究 研究背景 生物学研究が進展するにつれて、科学者たちはDNAメチル化（DNA methylation, DNAm）の変化が年齢を予測する上で最も信頼性の高い指標の一つであるエピジェネティック時計を構成していることを発見しました。しかし、これらの時計が具体的に測定している老化の側面のメカニズムはまだ明らかではありません。本研究は、マウスの組織と単一細胞のDNAmダイナミクスを比較することで、エピジェネティック老化の特性を明らかにし、さらに単一細胞RNAシーケンシング（single-cell RNA sequencing, scRNA-seq）分析で我々の発見を支持することを目的としています。 研究出典 本研究はAndrei E. Tarkho...

Plasmaタンパク質スペクトルで健康成人の将来の認知症の可能性を予測する 研究背景と意義 認知症の予測は医学界における大きな課題の一つです。プロテオミクスの発展に伴い、血液中のバイオマーカーは認知症発症の予測に新しい機会をもたらしました。本研究は主に、英国バイオバンクの52,645人の認知症を発症していない成人と14.1年のフォローアップデータに基づき、1,463種類の血漿タンパク質と各種認知症発生との関係を調査しました。研究ではGFAP、NEFL、GDF15、およびLTBP2が出来事発生と高度に関連するバイオマーカーであることが発見されました。本研究は将来の人々の認知症リスクスクリーニングおよび早期介入に重要な指針を提供します。 研究の出所 本研究は、Yu Guo、Jia You、Yi ...

肿瘤細胞内在PD-L1シグナル誘導上皮間質転化（EMT）がPD-L1高発現の肺癌における免疫チェックポイント阻害剤（ICI）反応不良を予測する 研究背景と動機 癌症免疫療法において、プログラム化死亡リガンド-1（Programmed Death Ligand-1、PD-L1）は免疫細胞上のプログラム化死亡受容体-1（Programmed Death-1、PD-1）と結合することで免疫反応を抑制します。しかし、PD-1/PD-L1相互作用をブロックする免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors、ICIs）は非小細胞肺癌（Non-Small-Cell Lung Cancer、NSCLC）の治療における主要な方法の一つとなっています。PD-L1陽性患者の約...

二重のCCR1とCXCR2の抑制による骨髄系細胞における協調的抗腫瘍活性の達成 背景紹介 結直腸癌（Colorectal Cancer, CRC）は世界的な健康危機であり、近年その発生率と死亡率が急速に上昇しています。過去15年間でCRCの死亡率は30%以上増加しており、今後10年でさらに25%増加すると予想されています。手術、放射線療法、化学療法および分子標的薬に関する顕著な進展にもかかわらず、特に肝転移を含む遠隔転移は結直腸癌の予後不良の主要な原因の一つであり、少なくとも3分の1の患者がこのような状態です。 腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）は腫瘍の進展と転移において重要な役割を果たします。TMEは癌細胞、免疫細胞、間質細胞およびさまざまな宿主細胞（例...

低酸素および放射後再酸化誘導によるHMHA1/ARHGAP45の発現ががん細胞侵襲に寄与するメカニズム：HIF依存の機構 背景と研究動機 本研究以前の多数の研究によれば、固形腫瘍内のがん細胞は低酸素（hypoxia）環境下で侵襲性や治療耐性などの悪性特性を獲得し、患者の予後が悪化することが示されています（参考文献[3]、[6]）。低酸素誘導因子（Hypoxia-Inducible Factor, HIF）は代謝酵素の主要な調整役として、多くの低酸素応答の重要因子の調整に関与しています。 特に放射線治療後、がん細胞は深刻な低酸素領域で生存し、放射後の再酸化処理を受けると、その侵襲性がHIF依存のメカニズムによって強化され、腫瘍血管の近くへさらに移動して再発を引き起こします。しかし、これらの再酸...