ミトコンドリア脱共役剤は発癌性E2F1活性と前立腺癌の成長を抑制する

ミトコンドリア脱共役剤は発癌性E2F1活性と前立腺癌の成長を抑制する

ミトコンドリア脱共役剤によるE2F1活性の抑制と前立腺癌増殖の研究報告 背景紹介 前立腺癌は米国男性において最も一般的な癌であり、癌関連死の第2位の原因です。2024年には約299,010人の男性が前立腺癌と診断され、そのうち35,250人がこの病気で命を落とすと予測されています。アンドロゲン剥奪療法(androgen deprivation therapy)は前立腺癌の主要な治療法ですが、多くの患者で治療耐性、すなわち去勢抵抗性前立腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC)が発生します。20%~40%の患者は、エンザルタミド(enzalutamide)やアビラテロン(abiraterone)などの現行療法に先天的耐性を示し、当初は効果的だっ...

乳癌術中精密検出のためのGLUT1標的近赤外蛍光分子イメージング

GLUT1を標的とした蛍光イメージング新規トレーサー:乳がん手術中検出の改善に向けた研究進展 研究背景と課題の整理 乳がんは世界中の女性において最もよく見られる悪性腫瘍のひとつであり、2022年には新規症例が230万件、死亡例が約66.6万件と報告されています。乳がんの外科治療は主に、乳房部分切除術(breast-conserving surgery, BCS)と乳房全摘術に分けられます。乳房全摘術と比較して、BCSは術後の放射線治療と組み合わせることで類似した局所制御効果を得る一方で、正常な乳房組織を最大限保存することができます。しかし、BCSが成功するための鍵は、腫瘍が存在しない手術切縁を確保することです(腫瘍陽性切縁の回避)。研究では、陽性の切縁が局所再発リスクを著しく増加させることが...

繊維芽細胞活性化タンパク質標的NIR-I/II蛍光イメージングによる肝細胞癌の検出

肝細胞癌 (Hepatocellular Carcinoma) に対する新しい近赤外蛍光イメージング研究 肝細胞癌(HCC)は、世界的に発病率が第6位、死亡率が第3位に位置する悪性腫瘍です。関連統計によれば、HCC術後の再発率は80%に達し、肝硬変や線維化はHCC症例の80%以上の基礎病変背景です。そのため、HCCの高い再発率は、術後の潜在的な腫瘍病灶の処理、特に腫瘍間質成分の残留と密接に関連しています。しかし、現在の臨床手術では肿瘤が完全に切除されたかどうかを判断するのに、術者の経験や術前の画像、または凍結切片検査などの方法に依存しており、これらの方法はサンプリング不足や腫瘍マーカーの発現異質性などの制約があり、正確で客観的な術中評価を行うことが難しい状況です。 この問題に対処するため、著...

腫瘍でメソテリンを可視化するための新しい分子プローブの開発

PETイメージング技術を用いた腫瘍関連タンパク質メソテリンの分子プローブ開発研究 背景 近年、メソテリン(MSLN, メソテリン)は腫瘍研究と診断の重要な焦点の一つとなっています。メソテリンは多くの悪性腫瘍(卵巣がん、膵がん、胃腸がんなど)で高発現する膜結合糖タンパク質であり、正常な成人組織では少量が漿膜に存在します。研究によると、MSLNは腫瘍関連抗原CA125(癌抗原125)と結合し、これが細胞接着に関与し、卵巣がんの腹膜への転移に関係していると考えられています。また、MSLNは抗がん剤耐性や患者の予後悪化にも関与するとされています。 血清中のMSLNは酵素免疫測定法(ELISA)で検出可能ですが、現在、腫瘍組織内のMSLN発現を直接的かつ非侵襲的に可視化する手段は欠けています。既存の抗...

側頭葉てんかんにおけるシナプス密度ネットワーク障害に関連するGABA作動性遺伝子の転写的抑制

側頭葉てんかんにおけるシナプス密度ネットワーク機能障害の関連遺伝子発現パターンを解明 背景 側頭葉てんかん(Temporal Lobe Epilepsy, TLE)は、最も一般的な部分てんかんの一種であり、その病理的特徴と発症メカニズムは神経科学の分野で長年注目されてきました。本疾患は、単一の脳領域(例:てんかん焦点)のみに関与するのではなく、広範な脳ネットワーク機能に影響を及ぼす疾患と考えられています。TLEの核心的な病理メカニズムには主に興奮性と抑制性シナプス伝達の不均衡が含まれ、シナプスの喪失が重要な要因であるとされています。こうしたシナプスネットワークのマクロな変化が脳機能ネットワークの障害を引き起こす可能性があり、遺伝子レベルでの異常がこれらのシナプス再構築の潜在的な起因である可能...

新生血管性眼疾患におけるREF-1の過剰発現と新規化合物によるその抑制

新生血管性眼疾におけるREF-1の過剰発現と新規阻害剤による標的治療 学術的背景 新生血管性加齢黄斑変性(neovascular age-related macular degeneration, nAMD)は、60歳以上の高齢者に多く見られる失明の主な原因の一つであり、網膜下新生血管の形成が特徴です。これにより、網膜の出血、滲出、視力低下が引き起こされます。現在、抗血管内皮増殖因子(VEGF)薬はnAMDの主要な治療法として使用されていますが、一部の患者では治療効果が限定的であり、長期使用による耐性や副作用の問題が課題となっています。このため、新しい治療標的と薬剤の探索が重要な研究課題となっています。 還元-酸化因子1(reduction-oxidation factor-1, REF-1...